Антигриппин-Экспресс и Неодолпассе

• симптоматическое лечение "простудных" заболеваний (грипп, ОРВИ), сопровождающихся повышенной температурой и насморком;
• аллергический ринит, ринофарингит.

Кратковременное лечение болевого синдрома при следующих заболеваниях: острый вертеброгенный болевой синдром, корешковые и вертеброгенные боли; постоперационный болевой синдром.

Препарат принимают внутрь. Содержимое пакетика следует высыпать в кружку, залить теплой водой, перемешать до растворения. Приготовленный раствор необходимо употреблять в теплом виде.

Взрослым и подросткам старше 18 лет назначают по 1 пакетику 2-3 раза/сут. Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 ч.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК <10 мл/мин) интервал между первой и второй дозой должен составлять не менее 8 ч.

Не следует принимать препарат более 3 дней в качестве жаропонижающего средства и более 5 дней в качестве обезболивающего средства.

В/в, в виде инфузии. Стандартная доза 250 мл 1 раз в сутки.

• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
• печеночная недостаточность;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи, связанная с гиперплазией предстательной железы;
• заболевания крови (в т.ч. сидеробластная анемия, талассемия, лейкопения, тромбоцитопения);
• портальная гипертензия;
• сахарный диабет;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• гипероксалурия;
• нефроуролитиаз;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия в составе сахарозы);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет, т.к. содержание аскорбиновой кислоты в суточной дозе препарата (400 и 600 мг) превышает максимальную суточную дозу для детей (300 мг);
• повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, врожденной гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), вирусном гепатите, алкогольном гепатите, гемохроматозе, а также пациентам пожилого возраста.

Повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, орфенадрина цитрату; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, рецидивирующая пептическая язва (наличие в анамнезе двух или более эпизодов прободения или кровотечений), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или приемом НПВП, стеноз ЖКТ, мегаколон, паралитическая непроходимость кишечника; гематологические заболевания (например, нарушение кроветворения, поражение костного мозга, порфирия, геморрагический диатез), цереброваскулярное кровотечение или другие виды острых кровотечений, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA, ИБС, заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, тахиаритмия, пациенты с повышенным риском артериальных тромбозов и тромбоэмболий; активное заболевание печени, печеночная недостаточность; прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность (КК<30 мл/мин); затрудненное мочеиспускание (аденома простаты, гипертрофия простаты, обструкция мочевого пузыря); миастения; кардиоспазм; глаукома; III триместр беременности; детский возраст до 18 лет; неконтролируемая артериальная гипертензия; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; подтвержденная гиперкалиемия; период после проведения аортокоронарного шунтирования; бульбарный паралич.

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, наличие инфекции Helicobacter pylori, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (старше 65 лет) (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, отек слизистой оболочки носовой полости ( в т.ч.с носовыми полипами), хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекционные заболевания дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани), состояния с систолическим давлением ниже 100 мм рт.ст., психические заболевания, эпилепсия, болезнь Паркинсона, одновременный прием глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Аллергические реакции: сыпь, покраснение кожи, зуд, крапивница, дерматит, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах - анемия, метгемоглобинемия (сопровождаются слабостью, одышкой при физической нагрузке, головными болями, головокружением, сердцебиением), тромбоцитопения (что может вызвать кровотечения из носа, кровоточивость десен). В подобных случаях пациенту следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Со стороны ЦНС: сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, у пациентов пожилого возраста возможны спутанность сознания или возбужденность; при длительном применении в дозе более 5 пакетиков/сут - головная боль, повышение возбудимости, бессонница.

Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; при длительном применении в высоких дозах - снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение АД, повышение свертываемости крови, развитие микроангиопатий).

Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки ЖКТ, тошнота, боль в области желудка, сухость во рту; при длительном применении в больших дозах - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: расстройство мочеиспускания; при длительном применении в больших дозах могут возникать нарушения функции почек - гипероксалурия, нефролитиаз, повреждение гломерулярного аппарата, папиллярный некроз.

Со стороны эндокринной системы: угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (глюкозурия, гипергликемия, сопровождающаяся чрезмерной жаждой, учащением мочеиспускания, снижением массы тела, усталостью).

Со стороны лабораторных исследований: гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия, глюкозурия.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует немедленно сообщить об этом врачу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, развитие отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование агрегации тромбоцитов, риск кровотечений, тромбоцитопения, пурпура, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), панмиелопатия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: утомляемость, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, беспокойство, возбуждение, нарушения чувствительности (включая парестезию), расстройства памяти, дезориентация, судороги, тревога, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, инсульт.

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения (расплывчатое зрение или диплопия), боль, сухость глаз, временные нарушения аккомодации, повышенное внутриглазное давление.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, временное ухудшение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: ринит, астма (включая одышку), пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, анорексия, метеоризм, вздутие живота, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения (включая скрытые), пептические язвы, сопровождающиеся и не сопровождающиеся кровотечением и/или перфорацией, кровавая рвота, кровь в кале, геморрагическая диарея, жалобы на симптомы в нижней части живота (например, неспецифический геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур кишечника, панкреатит, ишемический колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания, недержание мочи, задержка натрия и воды, острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, протеинурия, папиллярный некроз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сниженная секреция потовых желез (накопление тепла), покраснение кожи, сыпь, экзантема, крапивница, обратимая алопеция, буллезная сыпь, экзема, эритродермия, пурпура (включая аллергическую пурпуру), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, реакции фоточувствительности, зуд.

Инфекции и инвазии: ухудшение инфекционного воспаления (например, развитие некротизирующего фасциита).

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, васкулит.

Местные реакции: боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, раздражение вены, тромбофлебит, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, системные анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную, гипотензию, шок и бронхоспазм, ангионевротический отек (включая отек лица), отек языка, внутренний отек гортани, включая стеноз трахеи, одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: временное увеличение активности трансаминаз, печеночная недостаточность разной степени тяжести, гепатит, сопровождающийся и несопровождающийся желтухой, фульминантный гепатит, некроз печени, острая печеночная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, жжение в области гениталий у женщин.

Со стороны психики: эйфория, нервозность, нарушения сна, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, дезориентация, депрессия, бессонница, тревога, кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов.

Парацетамол оказывает выраженное анальгезирующее и жаропонижающее действие за счет ингибирования ЦОГ в ЦНС и воздействия на центр боли и терморегуляции.

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов, углеводном обмене, свертываемости крови, регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, уменьшает проницаемость сосудов и повышает устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов внешней среды.

Фенирамина малеат - блокатор гистаминовых H₁-рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, позволяет уменьшить выделения из носа, заложенность носа, слезотечение и устраняет чиханье.

Комбинированное лекарственное средство, содержащее НПВС диклофенак и миорелаксант центрального действия орфенадрин.

Диклофенак обладает анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Неселективно ингибируя ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.

Орфенадрин — миорелаксант центрального действия, снижает патологически повышенный мышечный тонус, обладает парасимпатолитическим, местноанестезирующим и умеренным антигистаминным действием.

Парацетамол

Всасывание и распределение

Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ (преимущественно в тонкой кишке). C_max в плазме достигается через 30-60 мин.

Слабо связывается с белками плазмы крови - 15-25%. Быстро распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени, вступая в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов. Незначительная часть препарата (менее 4%) при участии ферментов системы цитохрома Р450 превращается в метаболит и инактивируется глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз.

Выделяется почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (около 5% введенной дозы). Незначительная часть выделяется с грудным молоком (менее 1% принятой дозы). Т_1/2 составляет 1-4 ч.

Аскорбиновая кислота

Всасывание и распределение

Хорошо всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет приблизительно 70%. Уровень связывания с белками плазмы крови низкий. Накапливается в плазме крови и клетках. С_max создается в железистых тканях.

Выведение

Выводится в основном с мочой, а также с калом, потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Фенирамина малеат

Всасывание и распределение

Почти полностью всасывается из ЖКТ. Обладает большим сродством к тканям. С_max в плазме крови достигается через 1-2.5 ч.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путем окисления с участием ферментов системы цитохрома Р450. Выделяется в основном с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Диклофенак

Самые высокие концентрации в плазме достигаются непосредственно после инфузии, что приводит к быстрому наступлению эффекта. После в/в введения 75 мг диклофенака, его C_max в плазме составляет 1.9 мкг/мл на протяжении более 2 часов и находится в линейной зависимости от введенной дозы. Связывание с белками плазмы крови — 99.7%, преимущественно с альбумином (99.4%). Кажущийся V_d составляет 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его C_max достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263+56 мл/мин. Конечный T_1/2 составляет 1-2 ч. Около 60% дозы выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

Орфенадрин

C_max в плазме достигается уже через 2 мин после в/в введения. В процессе инфузии быстро распределяется во все органы и ткани организма. Связывание с белками плазмы крови около 90 %. Большая часть орфенадрина метаболизируется и преимущественно выводится почками. T_1/2 составляет 14 ч.

Применение в I и II триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо тщательно мониторировать состояние женщин, у которых диклофенак применяется в I первом или II триместре беременности.

Применение в III триместре беременности противопоказано.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

У пожилых пациентов, получающих НПВП, повышен риск побочных эффектов, особенно желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Особое внимание необходимо уделять пожилым пациентам в связи с общим клиническим состоянием. В частности, у ослабленных пожилых пациентов и пожилых пациентов со сниженной массой тела следует применять наименьшую эффективную дозу.

Пациентов необходимо предупредить о том, что при продолжающемся на фоне применения препарата лихорадочном синдроме более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, следует обратиться к врачу.

При применении препарата возможно искажение результатов некоторых лабораторных тестов (количественного определения глюкозы в крови и моче, билирубина, мочевой кислоты в плазме крови, активности печеночных трансаминаз и ЛДГ).

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови, показателей АД, лабораторных показателей функционального состояния печени, инсулярного аппарата поджелудочной железы, надпочечников.

Необходимо информировать пациентов о том, что не следует превышать рекомендуемые дозы препарата.

Пациентам с нарушениями функции почек перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Пациентам с сахарным диабетом или пациентам, соблюдающим диету с пониженным содержанием сахара, следует учитывать, что в каждом пакетике препарата содержится 11.555 г сахарозы, что соответствует 1.16 ХЕ (порошок для приготовления раствора для приема внутрь /лимон/) или 11.835 г сахарозы, что соответствует 1.18 ХЕ (порошок для приготовления раствора для приема внутрь /малина/) или 11.837 г сахарозы, что соответствует 1.18 ХЕ (порошок для приготовления раствора для приема внутрь /черная смородина/).

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков, т.к. возможно развитие гепатотоксического действия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата может спровоцировать развитие сонливости, поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты можно минимизировать путем использования наименьшей эффективной дозы на протяжении наиболее короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения диклофенака и системных НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное употребление алкоголя может привести к увеличению риска желудочно-кишечных кровотечений.

Если у пациента, получающего диклофенак, развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва, применение диклофенака необходимо прекратить.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, например, ацетилсалициловая кислота.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения данной комбинации возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны ЦНС, необходимо воздержаться от управления автомобилем, работы с механизмами и видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Этанол усиливает седативное действие, способствует развитию острого панкреатита.

Антидепрессанты, противопаркинсонические средства, антипсихотические средства (производные фенотиазина) повышают риск развития побочных эффектов (задержка мочи, сухость во рту, запор).

ГКС увеличивают риск развития глаукомы, при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, фенилбутазон, рифампицин, зидовудин, карбамазепин, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелой интоксикации при незначительной передозировке.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

При длительном совместном применении с другими НПВС повышается риск развития анальгетический нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, увеличивая гепатотоксичность.

Длительное применение в высоких дозах одновременно с салицилатами повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) снижается абсорбция аскорбиновой кислоты примерно на 30% и повышается ее выведение с мочой, снижается выведение АСК.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Лекарственные средства хинолинового ряда, кальция хлорид при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты, а пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение.

Входящий в состав препарата парацетамол снижает эффективность урикозурических препаратов, при приеме в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов.

В дозе 5 пакетиков/сут аскорбиновая кислота повышает биодоступность этинилэстрадиола.

Аскорбиновая кислота улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. При одновременном применении с дефероксамином может повышать выведение железа.

Аскорбиновая кислота снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

При лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии, замедляет выведение почками кислот и увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов).

Аскорбиновая кислота снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

При одновременном применении аскорбиновая кислота повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

Аскорбиновая кислота уменьшает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств - производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина.

При длительном применении или при применении в высоких дозах аскорбиновая кислота может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола.

При применении в высоких дозах аскорбиновая кислота повышает выведение мексилетина почками.

Комбинация с другими НПВП - усиление побочных эффектов (комбинации следует избегать), ацетилсалициловой кислотой - обратимое уменьшение концентрации сыворотки крови, дополнительный риск нарушений ЖКТ (комбинации следует избегать); антиагрегантами и антикоагулянтами - повышенный риск кровотечений (рекомендуется соблюдать осторожность, проводить тщательный мониторинг свертываемости крови); сердечными гликозидами (например, дигоксин) - увеличение содержания гликозидов в крови (рекомендуется — постоянный контроль содержания гликозидов в плазме крови и коррекция дозы); ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления, увеличение риска нефротоксичности, гиперкалиемии (рекомендуется контролировать функции почек и содержание калия, необходима достаточная гидратация); антигипертензивными препаратами - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления); диуретиками - уменьшение гипотензивного эффекта (рекомендуется контроль артериального давления), увеличение риска нефротоксичности (рекомендуется контроль функций почек, необходима достаточная гидратация); калийсберегающими диуретиками - потенцирование (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови); кортикостероидами - увеличение частоты изъязвления или кровотечений ЖКТ; селективными ингибиторами обратного захвата серотонина - увеличение риска кровотечений ЖКТ; бисфосфонатами - увеличение риска кровотечений ЖКТ и развития почечной недостаточности (при применении клодроната) (рекомендуется мониторинг); пентоксифиллином, алкоголем - увеличение риска кровотечений ЖКТ (комбинации следует избегать); циклоспоринами - увеличение риска нарушений ЖКТ, нефро- и гепатотоксичности (комбинации следует избегать); триамтереном - возможно развитие почечной недостаточности; такролимусом - возможно развитие почечной недостаточности (комбинации следует избегать); мощными ингибиторами цитохрома Р450 2С9 (например, сульфинпиразон и вориконазол) - существенное увеличение содержания диклофенака в плазме крови(рекомендуется уменьшение дозы диклофенака и мониторинг); моклобемидом - усиление действия диклофенака; с колестирамином, колестиполом - задержка или уменьшение всасывания диклофенака (диклофенак необходимо принимать за 1 ч до или через 4—6 ч после приема данных препаратов); метотрексатом - усиление токсичности метотрексата вследствие ингибирования клиренса и увеличения содержания метотрексата в крови (рекомендуется соблюдать осторожность при введении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до или после введения метотрексата); литием, фенитоином - увеличение концентраций в плазме крови (рекомендуется постоянный контроль содержания в плазме и коррекция дозы); пероральными антидиабетическими препаратами - возможны колебания содержания глюкозы в крови (рекомендуется — усиление мониторинга содержания глюкозы в крови); хинолонами - возможны судороги (комбинации следует избегать); аналогами простагландинов - описан единичный случай некроза миокарда и анафилактического шока; зидовудином - увеличение риска гематологической токсичности; амантадином, ингибиторами моноаминоксидазы, хинидином, трициклическими антидепрессантами - усиление антихолинергического действия; леводопой - усиление антипаркинсонического эффекта; транквилизаторами - снижение содержания транквилизаторов в крови вследствие ускорения метаболизма; декстропропоксифеном - тремор, дезориентация, тревога; тироксином - влияние на результаты определения тироксина и др. гормонов щитовидной железы (увеличение содержания в плазме крови связанного с белками тироксина); хлорпромазином - увеличение риска гипотермии.

Парацетамол

Симптомы: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота, гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации напрямую зависит от степени передозировки). Токсическое действие у взрослых возможно после приема парацетамола в дозе свыше 10-15 г (20 и более пакетиков). Развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1-6 дней. Редко печеночная недостаточность развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).

Лечение: в первые 6 ч после передозировки - промывание желудка, прием энтеросорбентов; введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона (метионина) через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина и N-ацетилцистеина) определяется концентрацией парацетамола в крови, а также временем, прошедшим после его приема.

Фенирамина малеат

Симптомы: судороги, нарушение сознания, кома.

Аскорбиновая кислота

Симптомы: диарея, тошнота, метеоризм, боль в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, бессонница, раздражительность, гипогликемия, сопровождающаяся возбуждением, мышечной дрожью, повышенным потоотделением, бледностью, расширением зрачка, рвотой, тахикардией, повышением АД.

Лечение: проведение симптоматической терапии, форсированный диурез.