Антилимфолин и Реплагал

Профилактика реакции отторжения трансплантата у больных с пересаженными аллогенными органами и тканями (почки, сердце, поджелудочная железа, печень); апластическая анемия.

Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Антилимфолин вводят в/в капельно, со скоростью 20 кап/мин. Раствор препарата готовят ex tempore на 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Разовая (от 2 до 5 мг/кг) и суммарная дозы препарата, периодичность введения определяются индивидуально для каждого больного (зависят от состояния трансплантированной ткани, степени гистонесовместимости реципиента и донора тканевого трансплантата и от чувствительности больного к препарату) и устанавливаются по степени уменьшения количества лимфоцитов и количества розеткообразующих клеток через 4 ч после первого введения (в сравнении с исходным уровнем) и общего состояния больного (в т.ч. числа лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов).

В/в капельно, под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Взрослым и детям старше 7 лет в дозе 0.2 мг/кг в течение 40 мин 1 раз в 2 нед.

При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный ответ на ферментзаместительную терапию может быть ограниченным.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе, или после трансплантации почки коррекция дозы не требуется.

Необходимый объем развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При разведении следует обеспечить стерильные условия, т.к. агалсидаза альфа не содержит консервантов или бактериостатических веществ. Раствор осторожно перемешивают, не встряхивая.

Вводить следует через систему для в/в введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром (не позднее 3 ч после разведения).

Гиперчувствительность (в т.ч. к козьим белкам или кроличьим); острые инфекционные заболевания (в т.ч. вирусные, бактериальный и грибковые); сепсис; иммунодепрессия; беременность (ожидаемая или текущая); период лактации.

Гиперчувствительность; период лактации; детский возраст до 7 лет.

С осторожностью: беременность.

Обусловленные специфическим действием препарата: повышением температуры тела до 37.5-38°С, озноб, недомогание (развиваются через 2 ч после введения и исчезают через 4-5 ч).

Развитие инфекций (рекомендуется применять в сочетании с антибактериальными средствами с учетом состояния больного и степени угнетения показателей клеточного и гуморального иммунитета).

При длительном применении препарата - гетеросенсибилизация к белкам сыворотки крови коз (рекомендуется десенсибилизирующая терапия).

Критерии частоты встречаемости: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), иногда (более 1/1000 и менее 1/100).

Наиболее частыми нежелательными эффектами были инфузионные реакции. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты, рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 мес после начала терапии препаратом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. Реакции, связанные с введением препарата и усиление болевых ощущений у детей развивались более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией (озноб, лихорадка, приливы, головная боль, тошнота, одышка).

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - гиперсомния, головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гипестезии, парестезии; иногда - паросмия.

Со стороны органов чувств: часто - повышенное слезотечение, снижение роговичного рефлекса, шум в ушах или его усиление.

Со стороны ССС: очень часто - приливы жара; часто - тахикардия, повышение АД, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея, повышение секреции в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль (дискомфорт) в области живота.

Со стороны кожных покровов: часто - угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо; иногда - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - чувство дискомфорта в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов; иногда - ощущение тяжести.

Местные реакции: часто - сыпь в месте инъекции.

Прочие: очень часто - озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость или ее усиление; часто - ощущение тепла или холода, астения, боль и ощущение тяжести в грудной клетки, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические отеки; иногда - уменьшение насыщения тканей кислородом.

Иммунодепрессант, действие которого обусловлено блокадой антигенчувствительных детерминант иммунокомпетентных клеток и частичного разрушения лимфоцитов.

Болезнь Фабри - это наследственное заболевание, характеризующееся дефицитом лизосомальной альфа-галактозидазы А, в результате чего происходит накопление гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида.

Агалсидаза альфа (альфа-галактозидаза А), катализирует гидролиз глоботриаозилцерамида и др. нейтральных гликосфинголипидов с альфа-галактильным радикалом на конце в клетках организма (в т.ч. эндотелиальных и паренхиматозных) до церамида дигексонида и галактозы.

Профиль гликозилирования, аналогичен профилю естественного фермента, что позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

При беременности применять с осторожностью. Применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

У пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность не изучена.

Применяют только в условиях стационара и под наблюдением врача.

В случае развития гетеросенсибилизации к белкам сыворотки крови коз для дальнейшего проведения иммунодепрессивной терапии следует применять антитимоцитарный иммуноглобулин, полученный из сыворотки крови др. видов животных.

При применении препарата следует проводить клинический анализ крови, т.к. введение препарата приводит к специфическим изменениям в клеточном составе крови через 4-5 ч: снижение числа лимфоцитов на 20-70% от исходного, нейтрофилез со сдвигом влево. Степень снижения числа лимфоцитов может быть использована в качестве критерия достаточности дозы. Оптимальным вариантом следует считать снижение числа лимфоцитов на 30-50% от исходного.

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментзаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

У пациентов старше 65 лет или с печеночной недостаточностью эффективность и безопасность не изучена.

Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения. Для предотвращения развития этих реакций за 1-24 ч до введения возможно назначение внутрь или в/в антигистаминных препаратов или ГКС.

При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать медицинскую помощь, и, по возможности, возобновить введение препарата.

При развитии аллергических реакций (в т.ч. тяжелых) необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать симптоматическую терапию.

На фоне терапии у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к агалсидазе альфа. У 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 мес после начала лечения был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 мес у 17%, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Не следует вводить одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином (ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы).

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.