Онбрез Бризхалер и Оригинальный Большой Бальзам Биттнера

Для приема внутрь: в качестве успокаивающего средства при повышенной нервной возбудимости и нарушениях сна; в качестве общеукрепляющего средства в периоде выздоровления после перенесенных заболеваний, операций, повышенных физических и умственных нагрузок, травм, стрессов; в составе комплексной терапии заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит вне стадии обострения, дискинезии желчевыводящих путей, склонность к запорам); в составе комплексной терапии в период реабилитации у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; в составе комплексной терапии нарушений липидного обмена, гиперлипидемии; в качестве средства, повышающего неспецифическую резистентность организма, у пациентов с вторичной иммунологической недостаточностью (в т.ч. при радиотерапии).

Для местного применения: посттравматические боли (в качестве местного противовоспалительного и обезболивающего средства); укусы насекомых (для снятия воспаления и зуда); лечение и профилактика воспалительных заболеваний глотки и полости рта.

Рекомендуемая доза составляет 150 мкг 1 раз/сут. Ингаляция в дозе 300 мкг 1 раз/сут может обеспечить дополнительный клинический эффект у некоторых пациентов, например, у больных с тяжелой формой ХОБЛ.

Максимальная доза: 300 мкг 1 раз/сут.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к индакатеролу.

Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; цирроз печени; обтурационные заболевания желчевыводящих путей; алкоголизм; беременность; лактация (грудное вскармливание); детский возраст до 12 лет; дерматологические заболевания, повреждения, раздражения кожи, открытые и кровоточащие раны в области предполагаемого нанесения препарата (для местного применения); повышенная чувствительность к отдельным компонентам.

Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто - синусит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, боль в горле, ринорея, ощущение раздражения в глотке; нечасто - парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечный спазм, боль в костях; нечасто - миалгии.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ИБС; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту.

Нарушения метаболизма: часто - гипергликемия, впервые выявленный сахарный диабет.

Общие нарушения: часто - периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная); нечасто - дискомфорт в области грудной клетки.

Возможно: аллергические реакции.

Селективный агонист β₂-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме. Фармакологическое действие агонистов β₂-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом β₂-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на β₂-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на β₁-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем β₃-адренорецепторы.

Индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение ОФВ₁) на протяжении 24 ч.

Индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. Отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ₁, уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных агонистах β₂-адренорецепторов короткого действия и улучшение качества жизни больных.

Характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 мин после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, короткодействующего агониста β₂-адренорецепторов. Максимальное действие индакатерола отмечается через 2-4 ч после ингаляции. У пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развития тахифилаксии к бронходилатирующему действию. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции в течение суток (утром или вечером).

Комбинированное растительное средство. Оказывает общеукрепляющее, спазмолитическое, желчегонное, мочегонное, противовоспалительное, антисептическое, местное обезболивающее действие. Повышает неспецифическую резистентность организма, нормализует обмен веществ, обладает легким успокаивающим действием.

Обладает общеукрепляющим действием на организм человека и стимулирует его адаптивные реакции. Уменьшает отрицательное влияние стресса, в т.ч. и в процессе выздоровления, способствует более полной реабилитации и реконвалесценции после оперативных вмешательств и инфекционных заболеваний. Регулирует функции ЖКТ, нормализует аппетит. Оказывает желчегонное действие, положительно влияет на микрофлору кишечника, улучшает детоксикационную функцию печени. Препарат оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечную мускулатуру внутренних органов (в т.ч. ЖКТ). Оказывает умеренное муколитическое действие в комплексном лечении бронхолегочных заболеваний. При местном применении оказывает противомикробное, противовоспалительное, противозудное, анальгезирующее действие. Ускоряет заживление ран, ожогов, обморожений.

Каждое растение содержит биологически активные вещества, что обусловливает широкий спектр и фазность фармакологического действия.

Высушенный сок ясеня белого (Manna) содержит маннит (до 90%), глюкозу, фруктозу, смолу, слизи, гликозид фраксин. Оказывает желчегонное, противовоспалительное, вяжущее, слабительное, мочегонное, иммуномодулирующее действие.

Корневище куркумы (Rhizoma Zedoariae) содержит эфирные масла, горечь, куркумин, толметил карбиол Р. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, вяжущее, мочегонное, тонизирующее, кардиостимулирующее действие.

Корень дягиля (Radix Angelicae) содержит эфирные масла c α-феландреном и другими терпенами, валериановую кислоту, ангелицин, цимол, ксантотоксил, умбеллиферон, органические кислоты, витамины А, В₁₂, Е, кверцетин, горечи, дубильные вещества. Оказывает спазмолитическое, анальгезирующее, противомикробное действие. Тонизирует ЦНС.

Мирра (Myrrha) содержит камеди, эфирные масла и смолы. Нормализует пищеварение, оказывает вяжущее, противомикробное действие, активна в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp., патогенных грибов.

Корень горечавки желтой (Radix Gentianae) содержит генциопикрин, гентизин, генциомарин, генциокумол, генционозу, генцианин, пектины. Нормализует пищеварение, регулирует аппетит, вес, обладает желчегонным, спазмолитическим, радиопротекторным действием.

Плод мускатного ореха (Semen Myristicae) содержит эфирные масла, эвгенол, борнеол, гераниол, миристицин, терпены. Оказывает секреторное (стимулирует секрецию желудочного сока), противорвотное, спазмолитическое действие. Нормализует аппетит.

Корень колючника бесстебельного (Radix Carlinae) содержит дубильные вещества, эфирные масла. Обладает противовоспалительным, ранозаживляющим, отхаркивающим действием. Стимулирует секрецию желудочного сока.

Корень солодки голой (Radix Liquiritae) содержит глициризин, флавоноиды (ликвиритин, ликвиритигенин), эфирные масла, биотин, холин, лецитин, пантотеновую кислоту, витамины В₁, В₂, В₃, В₆, Е, горечи, аскорбиновую кислоту. Нормализует водно-электролитный баланс. Оказывает общеукрепляющее, тонизирующее, антистрессорное, противоаллергическое действие. Оказывает нормализующее действие на сексуальную функцию, стимулирует функцию надпочечников.

Корень девясила высокого (Radix Helenii) содержит эфирные масла, алантолактон, инулин, алантопикрин, горечи, сахара. Обладает противовоспалительным, желчегонным, кардиостимулирующим, гипогликемическим действием. Оказывает также антиоксидантное, тонизирующее, иммуномодулирующее действие.

Трава золототысячника (Herba Centaurii) содержит генцианин, горечи, гликозиды, амарогентин, генциопикрин, олеоловую и аскорбиновую кислоты. Оказывает желчегонное, спазмолитическое, анальгезирующее действие. Нормализует пищеварение, оказывает слабительное действие. Стимулирует потенцию. Выводит радионуклиды из организма, оказывает антиоксидантное, иммуностимулирующее действие.

Цветки гвоздичного дерева (Flos Caryophylli) содержат эфирные масла, дубильные вещества, эвгенол, кариофиллен. Оказывают тонизирующее, анальгезирующее, вяжущее, противовоспалительное, антибактериальное, диуретическое, гемостатическое, противогельминтное действие.

Корневище калгана настоящего (Rhizoma Galangae) содержит эфирные масла, горечи, смолы, дубильные вещества, флавоноиды. Оказывает тонизирующее, гемостатическое, противомикробное, вяжущее, обволакивающее и мочегонное действие.

Корневище имбиря (Rhizoma Zingiberis) содержит эфирные масла, горечь. Нормализует пищеварение, повышает аппетит. Оказывает тонизирующее, адаптогенное, кардиостимулирующее, спазмолитическое, гипогликемическое действие.

Трава волчеца кудрявого (Herba Cardui benedicti) содержит флавоноиды, эфирные масла, горечи, дубильные вещества, кницин. Обладает тонизирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противовирусным действием. Нормализует функцию сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Стимулирует пищеварение, повышает аппетит.

Трава тысячелистника мускусного (Herba Ivae moschatae) содержит дубильные вещества, эфирные масла, горечи, смолы, алкалоиды, витамин К, аскорбиновую кислоту. Обладает общеукрепляющим и тонизирующим действием, оказывает кардиостимулирующее, противовоспалительное, ранозаживляющее, антиоксидантное действие. Нормализует обмен веществ.

Териак - смесь листьев мяты перечной, листьев сальвии, корня дягиля, корня имбиря.

Корневище касатика германского (Rhizoma Iridis) содержит гликозиды, иридин, изофталовые кислоты. Нормализует обмен веществ, повышает иммунитет. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и антигипоксическое действие.

Цветки коровяка (Flos Verbasci) содержат сапонины, флавоноиды, слизи, сахара, бетакаротен, камфен, камфору, витамины В₂, В₁₂, D. Оказывает отхаркивающее, обволакивающее, муколитическое, противоаллергическое, противовирусное, антиоксидантное и седативное действие. Повышает иммунитет.

Кожура плодов померанца горького (Рericarpium Aurantii amari) содержит эфирные масла, дубильные вещества, гесперидин, терпеноиды. Нормализует аппетит. Оказывает желчегонное, гепатопротекторное, спазмолитическое действие.

Корневище аира (Rhizoma Calami) содержит эфирные масла, пинен, камфен, камфору, борнеол, каламен, акорон, алкалоид акорин, горечи, дубильные вещества. Обладает общеукрепляющим и тонизирующим действием. Оказывает противовоспалительное, спазмолитическое действие. Нормализует половую активность.

Кожура плодов кюрасао (Pericarpium Aurantii Curacao) содержит пинен, сабинен, терпен, лимонен, фелландрен, линалоол, гераниол, фарнезол. Оказывает противовоспалительное, антибактериальное, анальгезирующее действие. Нормализует секреторную и моторную деятельность кишечника, оказывает желчегонное действие, регулирует аппетит.

Трава полыни горькой (Herba Absinthii) содержит горечи, абсинтин, артабсин, эфирные масла, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, каротин. Нормализует пищеварение, регулирует аппетит. Обладает тонизирующим, противовоспалительным, противомикробным, противоаллергическим, противовирусным и желчегонным действием.

Плод кубебы (Fructus Cubebae) содержит эфирные масла, кубобин, пирелин, горечи, витамины, минеральные вещества. Обладает тонизирующим, противомикробным, спазмолитическим, анальгезирующим и гемостатическим действием. Нормализует пищеварение.

Плод бадьяна (Fructus Anisi stelatii) содержит эфирные масла, анетол, анисовый альдегид. Оказывает отхаркивающее, мочегонное, ветрогонное действие. Нормализует пищеварение и сексуальную функцию.

Кожура плодов апельсина сладкого (Рericarpium Aurantii dulcis) содержит эфирные масла, пектин. Оказывает тонизирующее и общеукрепляющее действие. Обладает гипохолестеринемическим и гипогликемическим действием. Оказывает гепатопротекторное действие. Выводит радионуклиды из организма.

Листья вахты трехлистной (Folium Menyanthidis) содержат логинин, сверозид, генцианин, мениантин, дубильные вещества, флавоноиды, алкалоиды. Обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим, желчегонным действием, нормализует пищеварение. Обладает мочегонным, успокаивающим, репаративным действием.

Камфора очищенная оказывает аналептическое действие, стимулирует дыхание и сердечно-сосудистую деятельность. Тонизирует ЦНС, нормализует сосудистый тонус.

После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения C_max индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 мкг до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола - около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и в кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. C_ss достигается через 12-15 дней применения препарата. При ингаляции индакатерола 1 раз/сут (в дозах от 75 мкг до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции индакатерола на 1-й и 14 или 15-й дни (AUC_0-24) составляет от 2.9 до 3.8.

После в/в введения V_d индакатерола составлял 2.361-2.557 л, что указывает на значительное распределение. Связывание с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94.1-95.3% и 95.1-96.2% соответственно.

При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUC_0-24, связанной с препаратом. Из метаболитов индакатерола в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидроксилированное производное индакатерола. Далее преобладают гидроксилированный индакатерол и фенольный О-глюкуронид индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты. УДФ-глюкуронозил трансфераза (UGT1A1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом.

Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0.46-1.20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18.8-23.3 л/ч, очевидно, что выведение почками незначительное (приблизительно 2-5% системного клиренса).

При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы).

Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным T_1/2 в диапазоне от 45.5 до 126 ч. T_1/2, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12-14 дней).

Применение противопоказано в детском возрасте до 12 лет.

Не применять для купирования острого бронхоспазма.

С осторожностью следует применять у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (ИБС, острый инфаркт миокарда, аритмии, артериальная гипертензия), с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, а также у больных, имеющих в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов β₂-адренорецепторов.

Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции (в частности, затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), индакатерол необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.

Как и любая другая ингаляционная терапия, применение индакатерола может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение индакатеролом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий.

При применении индакатерола у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать содержание глюкозы в крови.

При высоком уровне базальной секреции желудочного сока прием натощак может сопровождаться легкой изжогой или дискомфортом. В этом случае рекомендуется принимать через час после приема пищи.

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, возможно усиление этого эффекта. С осторожностью применять у пациентов, получающих ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие препараты, удлиняющие интервал QT. Удлинение интервала QT повышает риск развития желудочковой тахикардии.

Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений. Не следует применять одновременно с другими агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия или с лекарственными средствами, в состав которых входят агонисты β₂-адренорецепторов длительного действия.

Одновременное применение с производными метилксантина, ГКС или диуретиками, выводящими калий, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую агонистами β₂-адренорецепторов.

Поскольку блокаторы β₂-адренорецепторов могут ослаблять эффект или препятствовать действию агонистов β₂-адренорецепторов, индакатерол не следует применять одновременно с блокаторами β₂-адренорецепторов (включая глазные капли).

Одновременное применение индакатерола с верапамилом привело к 1.4-2-кратному повышению AUC и 1.5-кратному повышению C_max. При применении индакатерола с эритромицином отмечалось повышение AUC в 1.4 - 1.6 раз и C_max в 1.2 раза. Комбинированная терапия индакатеролом и кетоконазолом вызвала 2-кратное и 1.4-кратное повышение AUC и C_max, соответственно. Данное повышение экспозиции вследствие лекарственного взаимодействия не приводило к изменению профиля безопасности. При одновременном применении индакатерола с ритонавиром (ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), отмечалось увеличение AUC в 1.6-1.8 раз, однако С_max оставалось неизменным.

Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал для взаимодействия с препаратами на уровне метаболизма ферментами или на уровне мембранных переносчиков при системной экспозиции, достигаемой при терапевтических дозах.