Антифолат и Диоксизоль

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого - в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины - для поддерживающей терапии.

Местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого - в качестве монотерапии для терапии второй линии.

Лечение злокачественной мезотелиомы плевры у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

Аэрозоль Диоксизоль применяют в первой фазе раневого процесса:

• в хирургии для лечения гнойных ран различной локализации и генеза, абсцессов брюшной полости после их дренирования, кишечных и лигатурных свищей, трофических язв и пролежней;
• в травматологии для профилактики лечения нагноений мягких тканей и остеомиелита;
• в проктологии для профилактики и лечения гнойных осложнений после геморроидэктомии, парапроктита и кист копчика, а также при реконструктивно-восстановительных операциях на толстой кишке;
• в комбустиологии для профилактики нагноения ожоговых ран и лечения инфицированных ожогов II- IV степени, для подготовки ожоговых ран к аутодермопластике, а также после пластических операций для улучшения приживления кожных трансплантатов;
• в военно-полевой хирургии для оказания первой помощи пострадавшим с открытыми повреждениями мягких тканей с целью профилактики их нагноений при невозможности первичной хирургической обработки.

Аэрозоль наносят местно на пораженный участок.

Количество препарата, необходимое для одноразового применения, зависит от площади раневой поверхности. Рана должна быть полностью покрыта пеной. Суточная доза аэрозоля Диоксизоль при местном применении не должна превышать 108 г, а при введении в полость гнойника - 70 г. Курс лечения зависит от течения раневого процесса и не должен превышать 15 дней.

Перед применением аэрозольный баллон несколько раз встряхивают и переворачивают вверх дном. Снимают предохранительный колпачок, на шток клапана надевают насадку, конец которой подводят к пораженному участку и плавно нажимают на головку насадки. При нажатии до упора за 1-2 сек из баллона выделяется 13-26 мл (1-2 г) пены, в которых содержится 0.01-0.02 г гидроксиметилхиноксилиндиоксида.

При лечении ожогов и ран раневую поверхность очищают от экссудата и некротических тканей. Пену наносят равномерном слоем толщиной около 1 см и накладывают стерильную марлевую повязку. Смену повязок производят 1 раз/сут при лечении ран и 1 раз в 1-2 суток при лечении ожогов. При бесповязочном методе лечения с помощью насадки пену вводят в свищи, раневые полости и карманы с последующим наложением стерильной марлевой повязки 1-2 раз/сут.

После каждой обработки насадку необходимо промыть кипяченой водой или прокипятить в течение 15 мин.

Беременность, лактация, повышенная чувствительность к пеметрекседу.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

• индивидуальная непереносимость.

Следует соблюдать осторожность при лечении беременных и пациенток кормящих грудью, а также больных с нарушенной функцией надпочечников и почечной недостаточностью.

При обильном гноетечении из ран аэрозоль Диоксизоль не применяют.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Аэрозоль Диоксизоль оказывает антибактериальное и местноанестезируюшее действие, обладает гиперосмолярной активностью, благодаря которой поглощает раневой экссудат и купирует воспалительный процесс в ране. Антибактериальное действие обусловлено присутствием диоксидина и включает грамотрицательную и грамположительную, аэробную и анаэробную, спорообразующую и аспорогенную микрофлору, госпитальные штаммы бактерий с полирезистентностью к другим химиотерапевтическим лекарственным средствам. Препарат не оказывает общетоксического, местнораздражающего и аллергизирующего действия, не повреждает грануляционную ткань и трансплантаты кожи.

В равновесном состоянии V_d пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T_1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A , CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.