Антифолат и Дифертон

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого - в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины - для поддерживающей терапии.

Местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого - в качестве монотерапии для терапии второй линии.

Лечение злокачественной мезотелиомы плевры у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

• в качестве биологически активной добавки к пище, дополнительного источника инозита (В₈), альфа-липоевой кислоты, фолиевой кислоты, витамина D₃ и марганца.

Применение продукта Дифертон рекомендуется женщинам с синдромом поликистоза яичников, а также при нарушенной чувствительности к инсулину (метаболическом синдроме).

Принимают внутрь, во время еды.

Взрослым назначают по 1 таб. 2 раза/сут.

Продолжительность приема – 30 дней. При необходимости курс приема можно повторить.

Беременность, лактация, повышенная чувствительность к пеметрекседу.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• беременность;
• период кормления грудью.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Дифертон - биологически активная добавка для поддержания функции репродуктивной системы у женщин с метаболическим синдромом.

Установлено, что нарушение резистентности к инсулину связано с появлением множественных кист яичников, нерегулярным циклом и повышенным уровнем андрогенов. В результате при метаболическом синдроме у женщины снижается вероятность забеременеть. Существуют негормональные вещества природного происхождения, которые помогают восстановить чувствительность к инсулину и одновременно способствуют улучшению работы женской репродуктивной системы. К ним относятся инозит, альфа-липоевая кислота, фолиевая кислота, витамин D₃ и марганец, которые входят в состав продукта Дифертон.

Инозит - витаминоподобное вещество. Биологической активностью обладают две формы - мио-инозитол и D-хиро-инозитол. В плазме крови человека они содержатся в соотношении 40:1. Мио-инозитол в организме превращается в D-хиро-инозитол. Именно D-хиро-инозитол активирует перенос глюкозы из крови в клетки и в то же время улучшает состояние тканей яичников, способствует правильному формированию фолликулов. Однако при нарушенном обмене инсулина этого превращения не происходит, и в яичниках возникает дефицит D-хиро-инозитола.

Влияние компонентов продукта Дифертон на репродуктивную систему и обмен веществ

Комплекс D-хиро-инозитола и мио-инозитола:

• способствует наступлению регулярного менструального цикла;
• нормализует работу яичников;
• улучшает качество яйцеклеток;
• помогает стабилизировать уровень инсулина.

Альфа-липоевая кислота:

• обеспечивает правильное развитие фолликулов;
• помогает нормализовать гормональный баланс;
• способствует восстановлению чувствительности к инсулину.

Фолиевая кислота + витамин D₃+ марганец:

• улучшают общий метаболический профиль при курсовом приеме.

Дополнительные преимущества

Дифертон содержит 1100 мг мио-инозитола и 27.6 мг D-хиро-инозитола. Это соотношение соответствует концентрации этих веществ в плазме крови и приводит к эффективному устранению дефицита обеих форм инозита во всех тканях.

Все активные вещества входят в состав в дозировках, которые оказывают положительное влияние на репродуктивную систему и обмен веществ, но при этом безопасны даже при длительном курсе приема.

Компоненты продукта Дифертон взаимно усиливают действие друг друга. Например:

• за счет естественного соотношения D-хиро-инозитола и мио-инозитола эффект от приема достигается в более короткий срок;
• марганец потенцирует влияние D-хиро-инозитола, что позволяет использовать более низкие дозы и избежать побочных эффектов;
• альфа-липоевая кислота в сочетании с мио-инозитолом снижает уровень андрогенов и улучшает качество созревающих фолликулов.

В равновесном состоянии V_d пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T_1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A , CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.