Оригинальный Большой Бальзам Биттнера и Спектрацеф

Для приема внутрь: в качестве успокаивающего средства при повышенной нервной возбудимости и нарушениях сна; в качестве общеукрепляющего средства в периоде выздоровления после перенесенных заболеваний, операций, повышенных физических и умственных нагрузок, травм, стрессов; в составе комплексной терапии заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит вне стадии обострения, дискинезии желчевыводящих путей, склонность к запорам); в составе комплексной терапии в период реабилитации у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; в составе комплексной терапии нарушений липидного обмена, гиперлипидемии; в качестве средства, повышающего неспецифическую резистентность организма, у пациентов с вторичной иммунологической недостаточностью (в т.ч. при радиотерапии).

Для местного применения: посттравматические боли (в качестве местного противовоспалительного и обезболивающего средства); укусы насекомых (для снятия воспаления и зуда); лечение и профилактика воспалительных заболеваний глотки и полости рта.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефдиторену микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (острый тонзиллофарингит, острый гайморит);
• инфекции нижних дыхательный путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• неосложненные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки (флегмона, инфицированные раны кожи, абсцесс, фолликулит, импетиго и фурункулез).

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Препарат принимают внутрь, предпочтительно после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемая доза зависит от тяжести инфекции, исходного состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет

При остром фаринготонзиллите, остром гайморите и неосложненных инфекциях кожи и подкожно-жировой клетчатки назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней.

При обострении хронического бронхита - по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

При внебольничной пневмонии назначают по 200 мг каждые 12 ч в течение 14 дней. В тяжелых случаях рекомендуемая доза - по 400 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.

У пациентов пожилого возраста, за исключением случаев тяжелого нарушения функции печени и/или почек, коррекция дозы не требуется.

У пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг 2 раза/сут. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг. У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза не установлена.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) данные, позволяющие назначить рекомендованную дозу, не получены.

Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; цирроз печени; обтурационные заболевания желчевыводящих путей; алкоголизм; беременность; лактация (грудное вскармливание); детский возраст до 12 лет; дерматологические заболевания, повреждения, раздражения кожи, открытые и кровоточащие раны в области предполагаемого нанесения препарата (для местного применения); повышенная чувствительность к отдельным компонентам.

• повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата;
• тяжелые аллергические реакции на пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты;
• печеночная недостаточность класса С по шкале Чайлд-Пью;
• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• реакции гиперчувствительности на белок казеин в анамнезе;
• первичная недостаточность карнитина;
• детский возраст до 12 лет;
• одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенной чувствительностью к другим бета-лактамным антибиотикам из-за возможности развития перекрестных аллергических реакций; индивидуальной или семейной/наследственной предрасположенностью к развитию аллергических реакций, таких как бронхиальная астма, сыпь или крапивница; тяжелыми нарушениями функции почек; патологией ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе); затруднением приема пищи (с нарушением глотания) или получающим парентеральное питание, а также пациентам с неудовлетворительным общим состоянием здоровья (такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за развития риска дефицита калия); пациентам пожилого возраста; при одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками (фуросемид).

Возможно: аллергические реакции.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилаксия.

Со стороны обмена веществ: редко - анорексия, симптомы, обусловленные дефицитом витамина К, симптомы, обусловленные недостаточностью витаминов группы В.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - гранулоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, неврит, головокружение, онемение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - шок.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная пневмония, легочный эозинофильный инфильтрат.

Со стороны ЖКТ: часто - диарея; нечасто - размягчение стула, диспепсия, ощущение дискомфорта в области живота, боль в животе; редко - псевдомембранозный колит, ощущение увеличения живота, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), крапивница, эритема, зуд.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности АЛТ, ACT; редко - тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение концентрации азота мочевины крови, повышение активности ЩФ; частота неизвестна - понижение уровня концентрации карнитина в сыворотке крови.

Прочие: редко - отек, лихорадка.

Комбинированное растительное средство. Оказывает общеукрепляющее, спазмолитическое, желчегонное, мочегонное, противовоспалительное, антисептическое, местное обезболивающее действие. Повышает неспецифическую резистентность организма, нормализует обмен веществ, обладает легким успокаивающим действием.

Обладает общеукрепляющим действием на организм человека и стимулирует его адаптивные реакции. Уменьшает отрицательное влияние стресса, в т.ч. и в процессе выздоровления, способствует более полной реабилитации и реконвалесценции после оперативных вмешательств и инфекционных заболеваний. Регулирует функции ЖКТ, нормализует аппетит. Оказывает желчегонное действие, положительно влияет на микрофлору кишечника, улучшает детоксикационную функцию печени. Препарат оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечную мускулатуру внутренних органов (в т.ч. ЖКТ). Оказывает умеренное муколитическое действие в комплексном лечении бронхолегочных заболеваний. При местном применении оказывает противомикробное, противовоспалительное, противозудное, анальгезирующее действие. Ускоряет заживление ран, ожогов, обморожений.

Каждое растение содержит биологически активные вещества, что обусловливает широкий спектр и фазность фармакологического действия.

Высушенный сок ясеня белого (Manna) содержит маннит (до 90%), глюкозу, фруктозу, смолу, слизи, гликозид фраксин. Оказывает желчегонное, противовоспалительное, вяжущее, слабительное, мочегонное, иммуномодулирующее действие.

Корневище куркумы (Rhizoma Zedoariae) содержит эфирные масла, горечь, куркумин, толметил карбиол Р. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, вяжущее, мочегонное, тонизирующее, кардиостимулирующее действие.

Корень дягиля (Radix Angelicae) содержит эфирные масла c α-феландреном и другими терпенами, валериановую кислоту, ангелицин, цимол, ксантотоксил, умбеллиферон, органические кислоты, витамины А, В₁₂, Е, кверцетин, горечи, дубильные вещества. Оказывает спазмолитическое, анальгезирующее, противомикробное действие. Тонизирует ЦНС.

Мирра (Myrrha) содержит камеди, эфирные масла и смолы. Нормализует пищеварение, оказывает вяжущее, противомикробное действие, активна в отношении Streptococcus spp., Staphylococcus spp., патогенных грибов.

Корень горечавки желтой (Radix Gentianae) содержит генциопикрин, гентизин, генциомарин, генциокумол, генционозу, генцианин, пектины. Нормализует пищеварение, регулирует аппетит, вес, обладает желчегонным, спазмолитическим, радиопротекторным действием.

Плод мускатного ореха (Semen Myristicae) содержит эфирные масла, эвгенол, борнеол, гераниол, миристицин, терпены. Оказывает секреторное (стимулирует секрецию желудочного сока), противорвотное, спазмолитическое действие. Нормализует аппетит.

Корень колючника бесстебельного (Radix Carlinae) содержит дубильные вещества, эфирные масла. Обладает противовоспалительным, ранозаживляющим, отхаркивающим действием. Стимулирует секрецию желудочного сока.

Корень солодки голой (Radix Liquiritae) содержит глициризин, флавоноиды (ликвиритин, ликвиритигенин), эфирные масла, биотин, холин, лецитин, пантотеновую кислоту, витамины В₁, В₂, В₃, В₆, Е, горечи, аскорбиновую кислоту. Нормализует водно-электролитный баланс. Оказывает общеукрепляющее, тонизирующее, антистрессорное, противоаллергическое действие. Оказывает нормализующее действие на сексуальную функцию, стимулирует функцию надпочечников.

Корень девясила высокого (Radix Helenii) содержит эфирные масла, алантолактон, инулин, алантопикрин, горечи, сахара. Обладает противовоспалительным, желчегонным, кардиостимулирующим, гипогликемическим действием. Оказывает также антиоксидантное, тонизирующее, иммуномодулирующее действие.

Трава золототысячника (Herba Centaurii) содержит генцианин, горечи, гликозиды, амарогентин, генциопикрин, олеоловую и аскорбиновую кислоты. Оказывает желчегонное, спазмолитическое, анальгезирующее действие. Нормализует пищеварение, оказывает слабительное действие. Стимулирует потенцию. Выводит радионуклиды из организма, оказывает антиоксидантное, иммуностимулирующее действие.

Цветки гвоздичного дерева (Flos Caryophylli) содержат эфирные масла, дубильные вещества, эвгенол, кариофиллен. Оказывают тонизирующее, анальгезирующее, вяжущее, противовоспалительное, антибактериальное, диуретическое, гемостатическое, противогельминтное действие.

Корневище калгана настоящего (Rhizoma Galangae) содержит эфирные масла, горечи, смолы, дубильные вещества, флавоноиды. Оказывает тонизирующее, гемостатическое, противомикробное, вяжущее, обволакивающее и мочегонное действие.

Корневище имбиря (Rhizoma Zingiberis) содержит эфирные масла, горечь. Нормализует пищеварение, повышает аппетит. Оказывает тонизирующее, адаптогенное, кардиостимулирующее, спазмолитическое, гипогликемическое действие.

Трава волчеца кудрявого (Herba Cardui benedicti) содержит флавоноиды, эфирные масла, горечи, дубильные вещества, кницин. Обладает тонизирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противовирусным действием. Нормализует функцию сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Стимулирует пищеварение, повышает аппетит.

Трава тысячелистника мускусного (Herba Ivae moschatae) содержит дубильные вещества, эфирные масла, горечи, смолы, алкалоиды, витамин К, аскорбиновую кислоту. Обладает общеукрепляющим и тонизирующим действием, оказывает кардиостимулирующее, противовоспалительное, ранозаживляющее, антиоксидантное действие. Нормализует обмен веществ.

Териак - смесь листьев мяты перечной, листьев сальвии, корня дягиля, корня имбиря.

Корневище касатика германского (Rhizoma Iridis) содержит гликозиды, иридин, изофталовые кислоты. Нормализует обмен веществ, повышает иммунитет. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и антигипоксическое действие.

Цветки коровяка (Flos Verbasci) содержат сапонины, флавоноиды, слизи, сахара, бетакаротен, камфен, камфору, витамины В₂, В₁₂, D. Оказывает отхаркивающее, обволакивающее, муколитическое, противоаллергическое, противовирусное, антиоксидантное и седативное действие. Повышает иммунитет.

Кожура плодов померанца горького (Рericarpium Aurantii amari) содержит эфирные масла, дубильные вещества, гесперидин, терпеноиды. Нормализует аппетит. Оказывает желчегонное, гепатопротекторное, спазмолитическое действие.

Корневище аира (Rhizoma Calami) содержит эфирные масла, пинен, камфен, камфору, борнеол, каламен, акорон, алкалоид акорин, горечи, дубильные вещества. Обладает общеукрепляющим и тонизирующим действием. Оказывает противовоспалительное, спазмолитическое действие. Нормализует половую активность.

Кожура плодов кюрасао (Pericarpium Aurantii Curacao) содержит пинен, сабинен, терпен, лимонен, фелландрен, линалоол, гераниол, фарнезол. Оказывает противовоспалительное, антибактериальное, анальгезирующее действие. Нормализует секреторную и моторную деятельность кишечника, оказывает желчегонное действие, регулирует аппетит.

Трава полыни горькой (Herba Absinthii) содержит горечи, абсинтин, артабсин, эфирные масла, дубильные вещества, аскорбиновую кислоту, каротин. Нормализует пищеварение, регулирует аппетит. Обладает тонизирующим, противовоспалительным, противомикробным, противоаллергическим, противовирусным и желчегонным действием.

Плод кубебы (Fructus Cubebae) содержит эфирные масла, кубобин, пирелин, горечи, витамины, минеральные вещества. Обладает тонизирующим, противомикробным, спазмолитическим, анальгезирующим и гемостатическим действием. Нормализует пищеварение.

Плод бадьяна (Fructus Anisi stelatii) содержит эфирные масла, анетол, анисовый альдегид. Оказывает отхаркивающее, мочегонное, ветрогонное действие. Нормализует пищеварение и сексуальную функцию.

Кожура плодов апельсина сладкого (Рericarpium Aurantii dulcis) содержит эфирные масла, пектин. Оказывает тонизирующее и общеукрепляющее действие. Обладает гипохолестеринемическим и гипогликемическим действием. Оказывает гепатопротекторное действие. Выводит радионуклиды из организма.

Листья вахты трехлистной (Folium Menyanthidis) содержат логинин, сверозид, генцианин, мениантин, дубильные вещества, флавоноиды, алкалоиды. Обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим, желчегонным действием, нормализует пищеварение. Обладает мочегонным, успокаивающим, репаративным действием.

Камфора очищенная оказывает аналептическое действие, стимулирует дыхание и сердечно-сосудистую деятельность. Тонизирует ЦНС, нормализует сосудистый тонус.

Механизм действия

Цефдиторена пивоксил - полусинтетический бета-лактамный антибиотик, является пролекарством цефдиторена (цефалоспорина III поколения). Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Фармакокинетические/фармакодинамические особенности

При назначении препарата в дозе 200 мг 2 раза/сут плазменная концентрация цефдиторена пивоксила превышает минимальную подавляющую концентрацию в отношении 90% микроорганизмов (МПК₉₀) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pyogenes и чувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae в течение не менее чем 50% времени от интервала дозирования. Назначение цефдиторена в дозе 400 мг 2 раза/сут обеспечивает поддержание его концентрации выше МПК в течение 51% времени от интервала дозирования, что превышает МПК в отношении 50% микроорганизмов (МПК₅₀) для Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину.

Механизмы резистентности

Цефдиторен, как цефалоспорин III поколения, имеет общие механизмы резистентности для этой группы антибиотиков. Резистентность грамположительных микроорганизмов может быть связана с изменением пенициллинсвязывающего белка Streptococcus pneumoniae и Streptococcus viridans, либо появлением дополнительного пенициллинсвязывающего белка (РВР2а) у Staphylococcus spp. Цефдиторен устойчив к большинству наиболее распространенных хромосомных и плазмидных β-лактамаз грамотрицательных бактерий. Вместе с тем, как и другие цефалоспорины, цефдиторен гидролизуется β-лактамазами широкого спектра, опосредованными плазмидами. Кроме того, причиной резистентности может служить выработка хромосомной β-лактамазы у мутантных штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp.

Механизм действия цефдиторена аналогичен другим цефалоспориновым антибиотикам и отличается от механизма действия других групп антибиотиков. В целом, перекрестной резистентности между цефдитореном и другими группами антибиотиков не отмечено. Тем не менее, в редких случаях некоторые механизмы действия (например, связанные с непроницаемостью внутренней мембраны или с наличием механизма активного удаления антибиотика из клетки) могут быть аналогичны для всех групп антибиотиков. Это обусловливает определенный уровень резистентности ко всем антибиотикам.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК)

Рекомендуемые значения МПК для цефдиторена, позволяющие классифицировать микроорганизмы с высокой, промежуточной чувствительностью и резистентностью: чувствительные - ≤0.5 мкг/мл, с промежуточной чувствительностью - >0.5 мкг/мл и <2 мкг/мл, резистентные - ≥2 мкг/мл.

Чувствительность

Ниже изложена информация о спектре чувствительности большинства микроорганизмов для одобренных показаний к применению.

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географической зоны, а также у отдельных возбудителей. По этой причине желательно получить информацию о чувствительности микроорганизмов в определенном регионе, особенно при лечении тяжелой инфекции. В случаях, если резистентность возбудителей вызывает сомнения, можно обратиться за помощью к специалисту, который оценит целесообразность назначения цефдиторена в конкретном клиническом случае.

Обычно чувствительные виды (резистентность менее 10%, европейские данные)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococci групп С и G; чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus¹, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^1,2, Streptococcus pyogenes¹.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae¹, Moraxella catarrhalis¹.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы с исходной резистентностью к цефдиторену

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.; устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa.

Анаэробные микроорганизмы: группа Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹ Клиническая эффективность была показана для чувствительных возбудителей по утвержденным показаниям.

² Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует рассматривать как чувствительные к цефдиторену.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат хромосомные β-лактамазы, такие как Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens, необходимо рассматривать как резистентные к цефдиторену, несмотря на их кажущуюся восприимчивость in vitro.

Всасывание

После приема внутрь цефдиторена пивоксил всасывается из ЖКТ и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием препарата внутрь в дозе 200 мг после еды сопровождается достижением С_max, равной 2.6 мкг/мл, примерно через 2.5 ч, тогда как прием препарата в дозе 400 мг приводит через тот же период времени к достижению С_max, равной 4.1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь по сравнению с в/в введением составляет около 15-20%.

Присутствие пищи в ЖКТ ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей С_max и AUC на 50% и 70% соответственно по сравнению со значениями натощак.

Распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88%. После многократного и однократного приема препарата фармакокинетические параметры не отличались; это свидетельствует об отсутствии кумуляции. V_d цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения, практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 л.

После однократного введения препарата в дозе 400 мг проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60% и 20% соответственно от концентрации в плазме крови. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 ч концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40% и 56% соответственно от плазменного показателя AUC.

Метаболизм и выведение

Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18% введенной дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Т_1/2 препарата из плазмы составляет около 1.0-1.5 ч. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс - около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты - Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пациенты пожилого возраста. При назначении препарата в одинаковых дозах концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста; показатели С_max и AUC у таких пациентов выше примерно на 26% и 33% соответственно. За исключением случаев тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек

После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы:

¹ СО - стандартное отклонение.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени легкой и средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

Клинические данные о применении цефдиторена пивоксила у беременных женщин не получены. И хотя исследования у животных не показали эмбриотоксичного или тератогенного эффектов препарата, Спектрацеф не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Также сообщалось о случаях развития гипокарнитинемии как у женщин, получавших противомикробные препараты, содержащие пивоксил, так и у их новорожденных детей.

Данных о проникновении цефдиторена в грудное молоко недостаточно. Поэтому при применении препарата Спектрацеф кормление грудью следует прекратить.

Применение противопоказано в детском возрасте до 12 лет.

Противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

При высоком уровне базальной секреции желудочного сока прием натощак может сопровождаться легкой изжогой или дискомфортом. В этом случае рекомендуется принимать через час после приема пищи.

Перед назначением препарата Спектрацеф следует тщательно выяснять анамнез пациента на наличие аллергических реакций.

При развитии реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить, пациенту назначить необходимое лечение.

Частота развития нежелательных реакций у пожилых пациентов не отличается от таковой в общей популяции. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Спектрацеф из-за сниженных физиологических функций у пожилых, рекомендуется подбирать дозы и интервалы между ними в соответствии с текущим состоянием пациентов. Так, наблюдалась задержка выведения препарата у пациентов с нарушением функции почек, концентрация препарата в крови была повышена. Сообщалось и о склонности к кровотечениям у пожилых пациентов вследствие дефицита витамина К после применения препаратов группы цефалоспоринов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, лечение цефдитореном может привести к избыточному росту резистентной микрофлоры. По этой причине рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими данный препарат, особенно в случае длительного лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

На протяжении курса лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. По этой причине у пациентов из группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или в случае предшествующего назначения антикоагулянтов) необходим контроль протромбинового времени.

Развитие диареи во время или после лечения, особенно при ее тяжелом, стойком характере и наличии примесей крови, может свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В легких случаях диареи достаточно лишь отмены препарата, в более тяжелых показана терапия антибиотиками, к которым проявляет чувствительность Clostridium difficile, и назначение инфузионной терапии.

Как и другие цефалоспорины, цефдиторен может приводить к ложноположительному результату прямой пробы Кумбса, обнаружения глюкозы в моче при помощи теста восстановления меди, но не при помощи ферментного теста.

По причине высокого риска ложноотрицательного результата феррицианидного теста определения глюкозы в плазме крови рекомендуется, чтобы на фоне лечения цефдитореном для определения концентрации глюкозы в плазме крови пациентам применяли глюкозооксидазный или глюкозогексокиназный методы.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Спектрацеф содержит приблизительно 13.1 мг (для таблеток дозировкой 200 мг) и 26.2 мг (для таблеток дозировкой 400 мг) натрия в каждой дозе, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Сообщалось о снижении сывороточного карнитина, как следствия метаболизма пивалевой кислоты (метаболита препаратов группы пивоксила) на фоне приема препаратов, содержащих пивоксил.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не сообщалось о влиянии цефдиторена пивоксила на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами. В то же время следует учитывать, что прием препарата Спектрацеф может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как рвота, головная боль.

Совместное применение после еды цефдиторена пивоксила и антацидов, содержащих гидроксид магния или алюминия, снижает показатели С_max и AUC цефдиторена на 14% и 11% соответственно. Хотя клиническое значение данного факта неизвестно, рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторена пивоксила составлял 2 ч.

Совместное применение пробенецида и цефдиторена пивоксила снижает выведение антибиотика почками, увеличивая показатель С_max на 49%, AUC на 122% и увеличивая Т_1/2 цефдиторена на 53%.

Одновременное введение фамотидина в/в и цефдиторена пивоксила внутрь приводит к снижению показателей С_max и AUC на 27% и 22% соответственно. Таким образом, одновременное применение цефдиторена пивоксила и блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов не рекомендуется.

Симптомы: могут появиться тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.