Пемелан и Селмевит Интенсив

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого - в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины - для поддерживающей терапии.

Местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого - в качестве монотерапии для терапии второй линии.

Лечение злокачественной мезотелиомы плевры у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

• профилактика и восполнение дефицита витаминов, макро- и микроэлементов;
• период выздоровления после перенесенных заболеваний;
• синдром хронической усталости;
• в составе комбинированной терапии полиневропатий различного генеза.

Взрослым и детям старше 12 лет внутрь, по 1 таблетке в день после еды. Продолжительность курсового применения до 3-х месяцев. Возможны повторные курсы по рекомендации врача.

Беременность, лактация, повышенная чувствительность к пеметрекседу.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 12 лет.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Комбинированный поливитаминный препарат с минералами. Селмевит Интенсив содержит комплекс витаминов группы В и комплекс актиоксидантов. Совместимость компонентов в 1 таблетке обеспечена специальной технологией производства лекарственного препарата.

Действие Селмевит Интенсив обусловлено эффектами входящих в его состав компонентов:

α-токоферола ацетат (витамин Е) - оказывает положительное влияние на функции половых желез, нервной и мышечной ткани. Обладает выраженной антиоксидантной активностью, обеспечивая защиту клеточных мембран и предупреждая развитие осложнений сахарного диабета.

Ретинола ацетат (витамин А) - играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах. Способствует повышению защитных сил организма, участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для нормального сумеречного и цветового зрения, улучшает процесс эпителизации тканей.

Тиамина гидрохлорид (витамин В₁) - играет важную роль в углеводном и энергетическом обмене. Участвует в проведения нервного импульса и регенерации нервной ткани. Выступает в роли нейропротектора при заболеваниях, протекающих с повреждением нервных клеток (полиневропатии различной этиологии).

Рибофлавин (витамин В₂) - важнейший катализатор процессов клеточного дыхания и зрительного восприятия, участвует во всех видах обмена; защищает сетчатку глаза от ультрафиолетового излучения.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆) принимает участие в белковом обмене и синтезе нейромедиаторов. Обеспечивает процессы торможения в ЦНС. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Оказывает нейропротективное действие при сахарном диабете.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) - участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором нормального роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток. Оказывает благоприятное влияние на процессы в нервной системе.

Никотинамид (витамин РР) - участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, предупреждает развитие синдрома хронической усталости.

Аскорбиновая кислота (витамин С) - регулирует свертываемость крови, нормализует проницаемость капилляров, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Усиливает репаративные процессы, увеличивает устойчивость к инфекциям.

Кальция пантотенат - ускоряет процессы регенерации эпителия и эндотелия, улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, участвует в передаче нервных импульсов.

Рутозид - участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами, предотвращает окисление и способствует депонированию аскорбиновой кислоты в тканях, уменьшает проницаемость сосудов.

Фолиевая кислота - принимает участие в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза, улучшает регенерацию поврежденных тканей.

Тиоктовая кислота (липоевая кислота) - участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, улучшает функцию печени. Усиливает взаимодействие инсулина и рецепторов.Уменьшает перекисное окисление липидов в периферических нервах.

Цинк - иммуностимулятор, способствует усвоению витамина А, регенерации и росту волос, повышает работоспособность. Необходим при наличии сахарного диабета или риске его развития, являясь составной частью молекулы инсулина; оказывает антиоксидантное действие, защищает от повреждения нервные клетки и сосуды микроциркуляторного русла.

Магний - играет важную роль в регуляции нервно-мышечной активности, участвует в энергетическом превращении углеводов. Облегчает симптомы нервного напряжения: беспокойство и раздражительность. Предотвращает судорожное сокращение мышц, снимает спазмы сосудов, обладает сосудорасширяющим и спазмолитическим действием.

Селен - в сочетании с витаминами А, Е и С обладает аптиоксидантным действием и улучшает адаптационные особенности организма в условиях воздействия экстремальных факторов.

Фосфор - необходим для клеточного энергетического обмена и функционирования мышечной ткани (скелетной мускулатуры и сердечной мышцы).

Препарат обеспечивает сбалансированное поступление компонентов, необходимых для поддержания оптимального функционирования организма, обладает нейропротективным эффектом благодаря комплексному воздействию входящих в его состав витаминов и минералов. Поэтому препарат может применяться в комплексной терапии неврологических заболеваний и в период ремиссии в составе поддерживающей терапии при лечении невропатий. Компоненты, входящие в состав препарата защищают нервные клетки от повреждений (при синдроме хронической усталости, состоянии острого или хронического стресса, полиневропатиях различного генеза).

В равновесном состоянии V_d пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T_1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Не превышать рекомендуемую дозировку.

Возможно окрашивание мочи в интенсивный желтый цвет, что обусловлено наличием рибофлавина в составе препарата и не представляет опасности.

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A , CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

При применении препарата в рекомендованных дозах вероятность передозировки низкая.

Лечение: активированный уголь внутрь, промывание желудка, симптоматическое лечение.