Пентабуфен и Фровамигран

Болевой синдром (слабой и средней интенсивности) различного генеза: артралгия; миалгия; радикулит; невралгия; головная боль; зубная боль; мигрень; менструальные боли.

• купирование приступов мигрени с аурой или без нее.

Для приема внутрь.

Фровамигран необходимо принимать как можно раньше от начала приступа мигрени (появления головной боли), однако он эффективен и при приеме в более поздние сроки.

Фровамигран не следует применять в профилактических целях. Таблетки принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Если симптомы мигрени не купируются после приема первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется.

Применение у взрослых (от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая доза фроватриптана - 2,5 мг.

Если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, повторная доза не должна приниматься в течение 2 ч после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза 5 мг.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

При нарушении функции печени легкой и умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата Фровамигран противопоказан.

Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; хронический запор; бронхиальная астма; крапивница; ринит на фоне применения ацетилсалициловой кислоты и других НПВС; заболевания зрительного нерва; нарушение цветового зрения; амблиопия; скотома; угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения); угнетение дыхания; внутричерепная гипертензия; черепно-мозговая травма; снижение слуха; патология вестибулярного аппарата; артериальная гипертензия; беременность; период лактации; детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, гастрит, энтерит, колит, сопутствующие заболевания печени и/или почек, хроническая сердечная недостаточность, заболевания крови неясной этиологии, бронхиальная астма, крапивница, ринит, полипы слизистой оболочки носа, гипербилирубинемия, гипотиреоз, пожилой возраст.

• повышенная чувствительность к фроватриптану или другим компонентам препарата;
• гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени;
• врожденные заболевания обмена веществ (галактоземия, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции);
• непереносимость лактозы;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) (в т.ч. инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, стенокардия Принцметала), а также симптомы, позволяющие предполагать ее наличие;
• окклюзионные заболевания периферических артерий;
• инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
• контролируемая артериальная гипертензия средней и тяжелой степеней, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• одновременный прием лекарственных препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в том числе метизергид) или других препаратов для терапии мигрени из группы агонистов 5НТ₁ рецепторов и 24 часа после их приема;
• одновременный прием ингибиторов МАО (МАО);
• возраст пациентов младше 18 и старше 65 лет.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея, метеоризм, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, нарушение функции почек.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: бронхоспазм, угнетение дыхания, потливость.

В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися побочными эффектами (<10 %) являются: головокружение, утомляемость, парестезия, головная боль и «приливы» крови к лицу. Эти побочные эффекты носят преходящий характер, переносятся легко и проходят спонтанно. Некоторые из этих эффектов могут быть компонентами клинической картины самой мигрени.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100 < 1/10), нечасто (> 1/1000 < 1/100), редко (> 1/10000 < 1/1000), причем некоторые из них могут являться ассоциативными симптомами мигрени.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипестезия.

Нечасто: тремор, гиперестезия, непроизвольные мышечные сокращения.

Редко: повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, паралич языка, обморок.

Со стороны психической сферы

Нечасто: чувство страха, бессонница, нервозность, тревожность, снижение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация.

Редко: амнезия, усиление депрессии.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе.

Нечасто: диарея, дисфагия, метеоризм, запор.

Редко: хейлит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боли в области слюнных желез, стоматит, зубная боль.

Со стороны дыхательной системы

Часто: чувство сдавления в горле.

Нечасто: ринит, фарингит, синусит, ларингит.

Редко: носовые кровотечения, гипервентиляция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: боль в костях.

Нечасто: боль в спине, артралгия, артроз, мышечная слабость.

Со стороны органа зрения

Часто: нарушение зрения.

Нечасто: боль в глазах, раздражение глаз, фотофобия.

Редко: гемералопия ("куриная" слепота).

Со стороны кожных покровов

Часто: гипергидроз.

Нечасто: зуд.

Редко: крапивница, эритема, пилоэрекция ("гусиная" кожа).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ощущение сердцебиения, "приливы" с покраснением кожи.

Нечасто: тахикардия, повышение артериального давления.

Редко: брадикардия.

Со стороны органа слуха

Нечасто: шум или боль в ушах.

Редко: гиперакузия, зуд в ушах.

Со стороны органа вкуса

Нечасто: нарушение вкусового восприятия.

Со стороны обмена веществ

Нечасто: жажда, обезвоживание.

Редко: гипокальциемия, гипогликемия.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: учащенное мочеиспускание, полиурия.

Редко: ночная полиурия, боль в области почек, потемнение мочи.

Со стороны системы крови

Редко: носовое кровотечение, пурпура.

Прочие нарушения

Часто: утомляемость, нарушение температурного восприятия.

Нечасто: астения, лихорадка.

Редко: лимфаденопатия.

Лабораторные показатели

Редко: повышение концентрации билирубина, снижение концентрации кальция в крови.

Комбинированное лекарственное средство, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Ибупрофен - НПВС; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и оказывает ингибирующее влияние на синтез простагландинов. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Метамизол натрий - НПВС, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от других НПВС (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование простогландина из арахидоновой кислоты). Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие.

Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект, повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время ответных реакций, временно уменьшает утомление и сонливость.

Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также обезболивающее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Фенобарбитал - относится к группе барбитуратов. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию хлорных каналов, что увеличивает их поступление в клетку и ведет к гиперполяризации. Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в т.ч. дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В малых дозах оказывает седативное действие.

Фроватриптан - селективный агонист 5-НТ_1В и 5-НТ_1D-серотониновых рецепторов и не проявляет существенной фармакологической активности в отношении 5-НТ_2-6-рецепторов, α-адренорецепторов, гистаминовых и бензодиазепиновых рецепторов. Фроватриптан избирательно воздействует на сосуды твердой мозговой оболочки, препятствуя их избыточной дилатации во время приступа мигрени. Фроватриптан вызывает избирательное сужение мозговых артерий, практически не оказывая при этом влияния на коронарные артерии. Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли) отмечается через 2 часа после приема препарата. Максимальный терапевтический эффект фроватриптана наступает через 4 ч после приема препарата.

Ибупрофен после приема внутрь хорошо всасывается. C_max в плазме крови при приеме препарата натощак достигается через 45 минут, при приеме во время еды – через 1-3 ч. Прием пищи мало влияет на биодоступность ибупрофена. Связывание с белками крови – 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R -формы медленно трансформируется в активную S -форму. Подвергается метаболизму в печени. Выводится почками, главным образом, в виде метаболитов и их конъюгатов (в неизменном виде не более 1%), в меньшей степени экскретируется с желчью и выводится через кишечник.T_1/2 – 2 ч. После приема внутрь выведение ибупрофена заканчивается через 24 ч. Ибупрофен проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в количестве менее 1 мкг/мл.

Метамизол натрия после приема внутрь гидролизуется до фармакологически активного 4 N -метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90%, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4 N -аминоантипирина (АА). Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола выделяются с грудным молоком. Связывание с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА – 48%, ФАА – 18 % и АА – 14%. После однократного приема внутрь 85% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% – МАА, 6±3% – АА, 26±8% – ААА и 23±4% – ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА – 38±13 мл/мин, ААА – 61±8 мл/мин и ФАА – 49±5 мл/мин. Соответствующие T_1/2 из плазмы для МАА – 2.7±0.5 ч, АА – 3.7±1.3 ч, ААА – 9.5±1.5 ч и ФАА – 11.2±1.5 ч. Согласно проведенному клиническому исследованию фармакокинетические показатели 4-МАА при приеме внутрь 1 г метамизола натрия имеют следующие значения (приведены средние значения и стандартные отклонения): C_max составляет 17.3±7.54 мг/л; T_max – 1.42±0.54 ч; AUC – 80.9±34.1 мг х ч/л. Абсолютная биодоступность 4-МАА по AUC при приеме таблеток составляет 93%.

Кофеин. При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения C_max– 50-75 мин. после приема внутрь, C_max 1.6-1.8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. V_d у взрослых – 0.4-0.6 л/кг, у новорожденных – 0.78-0.92 л/кг. Связывание с белками крови (альбумином) – 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до – 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% – в теобромин и около 4 % – в теофиллин. Эти соединения впоследствии демитилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T_1/2 у взрослых – 3.9-5.3 ч. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %).

Кодеин после приема внутрь быстро всасывается. Связывание с белками плазмы – 30%. Время достижения C_max – через 2-4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6. 10% путем деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. T_1/2 – 2.5-4 ч.

Фенобарбитал при приеме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается.C_max в плазме наблюдается через 1-2 ч после приема. Около 50% связывается с белками плазмы. Равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. T_1/2 составляет 2-4 сут. Выводится почками в виде глюкуронида, 25 % – в неизменном виде.

После перорального приема в однократной дозе 2,5 мг C_max фроватриптана в крови, в среднем, достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у мужчин ниже чем у женщин на 50 %. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительное увеличение времени ТC_max приблизительно на 1 ч. Объем распределения - 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Период полувыведения фроватриптана приблизительно 26 часов.

Связь с белками плазмы крови около 15 %. Метаболизируется в печени под действием изофермента цитохтрома Р450, с последующим выведением почками. Средний клиренс у мужчин - 216 мл/мин, у женщин - 132 мл/мин.

В связи с отсутствием клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применять препарат Фровамигран при беременности не следует.

Данных о выделении препарата Фровамигран с грудным молоком нет, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 ч после приема препарата.

При длительном (более 5 дней) применении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Назначение лекарственного средства при остром абдоминальном болевом синдроме может затруднить установление диагноза. В период продуктивного кашля способен подавлять кашлевой рефлекс, что может приводить к скоплению мокроты в просвете бронхов и, как следствие, к ухудшению состояния пациента.

Следует избегать длительного применения, так как содержащиеся в нем кодеин и фенобарбитал могут вызвать развитие и формирование лекарственной зависимости.

Содержащийся в комбинации метамизол натрия может окрашивать мочу в красный цвет, но это не имеет клинического значения.
Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фровамигран можно применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений.

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, у пациентов, которым диагноз мигрени поставлен впервые или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, перед началом лечения головной боли необходимо исключить возможность других неврологических заболеваний с потенциально тяжелыми последствиями. Необходимо помнить, что у пациентов с мигренью, имеется повышенный риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки). Эффективность действия препарата Фровамигран при его применении до развития головной боли (в фазу ауры) не подтверждена. Подобно другим агонистам 5-НТ₁-рецепторов, препарат Фровамигран нельзя применять у пациентов, которые находятся в группе риска развития кардиоваскулярной патологии (включая курильщиков или пациентов, находящихся на никотинзаместительной терапии), без предварительного исключения сердечно-сосудистых заболеваний. При этом особое внимание должно уделяться женщинам, находящимся в постклимактерическом периоде, и мужчинам старше 40 лет.

Отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы не исключает возможности развития побочных эффектов со стороны этой системы. После приема препарата Фровамигран могут возникать такие преходящие побочные эффекты, как боль и чувство стеснения в грудной клетке. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в область шеи. Если имеются основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, назначать дальнейший прием препарата Фровамигран нельзя; необходимо провести соответствующее диагностическое обследование. Интервал между приемом препарата Фровамифан и какого-либо средства, содержащего эрготамин, должен составлять 24 часа.

Нельзя превышать рекомендованную дозу препарата Фровамигран . В случае слишком частого приема препарата (повторные приемы в течение нескольких дней подряд) действующее вещество может накапливаться в организме, что приводит к увеличению числа побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по влиянию препарата Фровамигран на способность управлять транспортным средством не проводились. Сонливость может быть как симптомом мигрени, так и результатом назначения препарата Фровамигран . Поэтому, в период применения препарача Фровамигран пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ибупрофен

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП: увеличение риска развития язвенных поражений ЖКТ. Ибупрофен может ингибировать противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в малых дозах при их одновременном приеме.

ГКС и минералокортикостероиды: увеличение риска развития язвенных поражений ЖКТ.

Гипотензивные препараты и диуретики: НПВП могут уменьшать эффекты диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием, или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторов и ингибиторов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такая комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Калийсберегающие диуретики: одновременное применение может приводить к гиперкалиемии (рекомендуется контролировать содержание калия в крови).

Непрямые антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики: НПВП могут усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов, таких как варфарин. Тромболитики (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой): повышается риск развития кровотечений. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты лития, дигоксин, фенитоин: комбинированная терапия может повышать сывороточные концентрации этих препаратов. Метотрексат: применение ибупрофена в дозе 200 мг в течение 24 часов до или после применения метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению его токсического воздействия. Баклофен: НПВП могут повышать плазменные концентрации баклофена. Зидовудин: увеличивается риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих одновременно зидовудин и ибупрофен. Хинолоны: могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением хинолонов. Циклоспорин, такролимус, препараты золота: возможно увеличение риска нефротоксичности за счет уменьшения синтеза простагландинов в почках. Во время комбинированной терапии следует тщательно мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов. Мифепристон: НПВП могут снижать эффективность мифепристона, прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: могут повышать плазменную концентрацию ибупрофена. Гипогликемические препараты для приема внутрь, производные сульфонилмочевины: в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови при их совместном применении. Сульфинпиразон, пробенецид: при совместном применении с ибупрофеном возможно замедление экскреции ибупрофена. Аминогликозиды: ибупрофен может уменьшать клиренс аминогликозидов, что может увеличивать нефротоксичность и гепатотоксичность этих препаратов. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: могут увеличивать частоту развития гипопротромбинемии при совместном назначении с ибупрофеном. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): при совместном применении увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелой интоксикации. Урикозурические препараты: ибупрофен снижает эффективность урикозурических препаратов. Эстрогены, этанол: при одновременном применении ибупрофена возможно усиление побочных эффектов эстрогенов, этанола. Антациды и колестирамин: препараты снижают абсорбцию ибупрофена. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена.

Метамизол натрия

Усиливает эффекты этанола. Не рекомендуется одновременно применять рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин. При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина. Метамизол натрия увеличивает активность пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов и индометацина. Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном применении уменьшают эффективность метамизола натрия. Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению их токсичности. Медативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливаюткодеин, блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.

Кофеин

Одновременное применение с циметидином, пероральными контрацептивами, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином приводит к снижению метаболизма кофеина в печени, замедлению его выведения и увеличению концентрации в крови. При применении с кофеинсодержащими напитками и другими лекарственными средствами, стимулирующими ЦНС, возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств, увеличивает выведение препаратов лития с мочой; ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов, с β-адреномиметиками – к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Кодеин

При одновременном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворные, антипсихотические и др.), возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов может усиливаться, так как в связи с ослабленной перистальтикой всасывание уменьшается. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства, могут уменьшить всасывание кодеина из ЖКТ.

Фенобарбитал

Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковую активность гризеофульвина (снижает всасывание). Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени. Снотворное действие снижается при одновременном приемеатропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, анальгетиков и психостимулирующих средств. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида – усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

При одновременном приеме в течение одного и того же приступа мигрени фроватриптана с эрготамином, его производными или другими агонистами 5-НТ₁ рецепторов возникает риск повышения артериального давления (интервал между приемами должен быть не менее 24 ч).

Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами МАО, так как нельзя полностью исключить риск возникновения серотонинового синдрома и повышения артериального давления.

При совместном приеме препарата Фровамигран и пероральных препаратов зверобоя продырявленного и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск развития серотонинового синдрома. Совместное применение с флувоксамином (ингибитор цитохрома CYP1A2) может привести к увеличению концентрации фроватриптана в крови на 27-49 %. При приеме пероральных контрацептивов концентрация фроватриптана в плазме увеличивается на 30 %, при этом увеличения количества побочных эффектов не наблюдается.

В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, симптоматическая терапия. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию в плазме неизвестно.