Пентабуфен и Скоприл плюс

Болевой синдром (слабой и средней интенсивности) различного генеза: артралгия; миалгия; радикулит; невралгия; головная боль; зубная боль; мигрень; менструальные боли.

• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Артериальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Скоприл Плюс 20 мг 12.5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном антигипертензивном эффекте доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 1 таблетки препарата Скоприл Плюс 20 мг+25 мг один раз в сутки

Дозы при почечной недостаточности

У пациентов с КК более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Применение препарата у пациентов с КК менее 30 мл/мин противопоказано. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема начальной дозы препарата возможно появление симптоматической артериальной гипотензии. Такие случаи встречаются чаше у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшею лечения диуретиками. Поэтому необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Скоприл Плюс.

Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; хронический запор; бронхиальная астма; крапивница; ринит на фоне применения ацетилсалициловой кислоты и других НПВС; заболевания зрительного нерва; нарушение цветового зрения; амблиопия; скотома; угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения); угнетение дыхания; внутричерепная гипертензия; черепно-мозговая травма; снижение слуха; патология вестибулярного аппарата; артериальная гипертензия; беременность; период лактации; детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, гастрит, энтерит, колит, сопутствующие заболевания печени и/или почек, хроническая сердечная недостаточность, заболевания крови неясной этиологии, бронхиальная астма, крапивница, ринит, полипы слизистой оболочки носа, гипербилирубинемия, гипотиреоз, пожилой возраст.

• повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфониламидов;
• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
• гиперкальциемия;
• порфирия;
• прекома;
• печеночная кома;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет (тяжелые формы);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гигютензия, гипоплазия костного мозга, гиионатриемия (повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея, метеоризм, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, возбуждение, сонливость, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, нарушение функции почек.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: бронхоспазм, угнетение дыхания, потливость.

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Побочные явления, которые встречались реже:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеаарительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, анорексия. изменения вкуса, гепатит (гепагоцеллюлярный и холестатический), желтуха, панкреатит, воспаление слюнных желез, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания, бессонница, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ, сухой кашель, ринит, синусит, респираторный дистресс синдром, включающий пневмонит и отек легких, аллергическая альвеолярная эозинофильная пневмония.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, алопеция, обострение течения псориаза, пемфигус.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром и обострение течения системной красной волчанки, синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания Эритроцитов. Положительные реакции на ангинуклеарные антитела, зозинолидия.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов и аутоиммунная болезнь, пурпура. При длительном лечении - снижение гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия,гипергликемия, повышение концентрации мочевины и креатининов в плазме крови, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.

Прочие: артралгия/артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, гинекомастия, обострение течения подагры.

Комбинированное лекарственное средство, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Ибупрофен - НПВС; оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счет неизбирательной блокады ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и оказывает ингибирующее влияние на синтез простагландинов. Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Метамизол натрий - НПВС, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от других НПВС (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование простогландина из арахидоновой кислоты). Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие.

Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект, повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время ответных реакций, временно уменьшает утомление и сонливость.

Кодеин оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого центра), а также обезболивающее действие, обусловленное возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Фенобарбитал - относится к группе барбитуратов. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию хлорных каналов, что увеличивает их поступление в клетку и ведет к гиперполяризации. Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в т.ч. дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В малых дозах оказывает седативное действие.

Скоприл плюс - комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл) и диуретика (гидрохлоротиазид). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Лизиноприл и гидрохлоротиазид, при одновременном применении, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образования ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагруэку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного тина. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект достигается через 6 - 7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект наступает черет 1-2 часа, максимум достигается через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3 - 4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться до 4-х недель.

Ибупрофен после приема внутрь хорошо всасывается. C_max в плазме крови при приеме препарата натощак достигается через 45 минут, при приеме во время еды – через 1-3 ч. Прием пищи мало влияет на биодоступность ибупрофена. Связывание с белками крови – 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R -формы медленно трансформируется в активную S -форму. Подвергается метаболизму в печени. Выводится почками, главным образом, в виде метаболитов и их конъюгатов (в неизменном виде не более 1%), в меньшей степени экскретируется с желчью и выводится через кишечник.T_1/2 – 2 ч. После приема внутрь выведение ибупрофена заканчивается через 24 ч. Ибупрофен проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в количестве менее 1 мкг/мл.

Метамизол натрия после приема внутрь гидролизуется до фармакологически активного 4 N -метиламиноантипирина (МАА). Биодоступность МАА после приема внутрь составляет 90%, что несколько выше, чем при парентеральном введении. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метамизола натрия. Клиническая эффективность определяется преимущественно МАА, а также в меньшей степени метаболитами 4 N -аминоантипирина (АА). Метамизол натрия проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола выделяются с грудным молоком. Связывание с белками плазмы МАА составляет 58 %, АА – 48%, ФАА – 18 % и АА – 14%. После однократного приема внутрь 85% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, из них 3±1% – МАА, 6±3% – АА, 26±8% – ААА и 23±4% – ФАА. Почечный клиренс после однократного приема 1 г метамизола натрия внутрь для МАА равен 5±2 мл/мин, АА – 38±13 мл/мин, ААА – 61±8 мл/мин и ФАА – 49±5 мл/мин. Соответствующие T_1/2 из плазмы для МАА – 2.7±0.5 ч, АА – 3.7±1.3 ч, ААА – 9.5±1.5 ч и ФАА – 11.2±1.5 ч. Согласно проведенному клиническому исследованию фармакокинетические показатели 4-МАА при приеме внутрь 1 г метамизола натрия имеют следующие значения (приведены средние значения и стандартные отклонения): C_max составляет 17.3±7.54 мг/л; T_max – 1.42±0.54 ч; AUC – 80.9±34.1 мг х ч/л. Абсолютная биодоступность 4-МАА по AUC при приеме таблеток составляет 93%.

Кофеин. При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения C_max– 50-75 мин. после приема внутрь, C_max 1.6-1.8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. V_d у взрослых – 0.4-0.6 л/кг, у новорожденных – 0.78-0.92 л/кг. Связывание с белками крови (альбумином) – 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до – 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% – в теобромин и около 4 % – в теофиллин. Эти соединения впоследствии демитилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T_1/2 у взрослых – 3.9-5.3 ч. Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %).

Кодеин после приема внутрь быстро всасывается. Связывание с белками плазмы – 30%. Время достижения C_max – через 2-4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме принимает участие изофермент CYP2D6. 10% путем деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов) и с желчью. T_1/2 – 2.5-4 ч.

Фенобарбитал при приеме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается.C_max в плазме наблюдается через 1-2 ч после приема. Около 50% связывается с белками плазмы. Равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. T_1/2 составляет 2-4 сут. Выводится почками в виде глюкуронида, 25 % – в неизменном виде.

Лизиноприл

Абсорбция: медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Время достижения максимальной концентрации (C_max) после приема внутрь достигается через 6 - 8 ч и сохраняется в течение 24 ч. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет около 12 ч. Объем всасывания лизиноиприла составляет около 25%.

Распределение: не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном через почки в неизмененном виде.

Проходит через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко.

Гидрохлортиазид

Абсорбция: абсорбируется быстро после приема внутрь.

Распределение: связывается с белками плазмы крови. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм: практически не метаболизируетея.

Выведение: период полувыведения от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Не рекомендуется применение препарата Скоприл плюс во время беременности и в период кормления грудью, кроме отдельных случаев под особым врачебным контролем, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременною выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщинам в детородном возрасте до назначения препарата следует исключить беременность.

Лизиноприл проникает через плаценту, но нет данных о его проникновении в трудное молоко. Доказано, что тиазилы выделяются в грудное молоко.

Нет данных об удалении гидрохлоротиазида из циркуляции новорожденного, проходящего также через плаценту.

На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

При длительном (более 5 дней) применении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Назначение лекарственного средства при остром абдоминальном болевом синдроме может затруднить установление диагноза. В период продуктивного кашля способен подавлять кашлевой рефлекс, что может приводить к скоплению мокроты в просвете бронхов и, как следствие, к ухудшению состояния пациента.

Следует избегать длительного применения, так как содержащиеся в нем кодеин и фенобарбитал могут вызвать развитие и формирование лекарственной зависимости.

Содержащийся в комбинации метамизол натрия может окрашивать мочу в красный цвет, но это не имеет клинического значения.
Может изменить результаты анализов допинг-контроля спортсменов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Артериальная гипотензия и водно-электролитные нарушения

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной предшествующей терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью - как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение препаратом необходимо начинать под строгим контролем врача и периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Подобных правил надо придерживаться при назначении препарата больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала лечения, по возможности, следует нормализовать концентрацию ионов натрия и/или восполнить ОЦК - тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного отверстия левого желудочка.

Нарушения функции почек

У больных с хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может принести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинииа в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечены и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например,AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность применения другою типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Анафилактоидные реакции

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, отмечались угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Появление этих реакций предотвращается при временном прекращении лечения ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасные по жизни анафилактоидиые реакции. Этих реакций можно избежать временным прекращением приема ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру.

Заболевания печени

С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушением функции печени или прогрессивным заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприт, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анастезиолога о применении ингибитора AПФ.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприт, который может возникнуть в любой период терапии. В таком случае лечение препаратом Скоприл Плюс необходимо как можно скорее прекратить и установить наблюдение за пациентом до полной регрессии мисптомов. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, общее состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ может быть повышен риск его развития во время терапии ингибитором АПФ.

Кашель

Сообщается о появлении кашля при применении ингибиторов АПФ. Характерный кашель является непродуктивным, постоянным и прекращается после прекращения лечения. В случае появления кашля необходимо включать в дифференциальную диагностику кашель, индуцированный ингибиторами АПФ.

Калий в сыворотке крови

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или средств, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У пациентов, у которых существует риск симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом терапии препаратом Скоприл Плюс необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение ионов кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить терапию тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс необходим регулярный контроль содержания калия, глюкозы, мочевины, креанинина и липидов.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Использование в педиатрии

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, так как возможно возникновения головокружения, особенно в начале курса лечения.

Ибупрофен

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП: увеличение риска развития язвенных поражений ЖКТ. Ибупрофен может ингибировать противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в малых дозах при их одновременном приеме.

ГКС и минералокортикостероиды: увеличение риска развития язвенных поражений ЖКТ.

Гипотензивные препараты и диуретики: НПВП могут уменьшать эффекты диуретиков и гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием, или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторов и ингибиторов рецепторов ангиотензина II с препаратами, ингибирующими ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому такая комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Калийсберегающие диуретики: одновременное применение может приводить к гиперкалиемии (рекомендуется контролировать содержание калия в крови).

Непрямые антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики: НПВП могут усиливать эффекты непрямых антикоагулянтов, таких как варфарин. Тромболитики (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой): повышается риск развития кровотечений. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Препараты лития, дигоксин, фенитоин: комбинированная терапия может повышать сывороточные концентрации этих препаратов. Метотрексат: применение ибупрофена в дозе 200 мг в течение 24 часов до или после применения метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и усилению его токсического воздействия. Баклофен: НПВП могут повышать плазменные концентрации баклофена. Зидовудин: увеличивается риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих одновременно зидовудин и ибупрофен. Хинолоны: могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением хинолонов. Циклоспорин, такролимус, препараты золота: возможно увеличение риска нефротоксичности за счет уменьшения синтеза простагландинов в почках. Во время комбинированной терапии следует тщательно мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов. Мифепристон: НПВП могут снижать эффективность мифепристона, прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: могут повышать плазменную концентрацию ибупрофена. Гипогликемические препараты для приема внутрь, производные сульфонилмочевины: в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови при их совместном применении. Сульфинпиразон, пробенецид: при совместном применении с ибупрофеном возможно замедление экскреции ибупрофена. Аминогликозиды: ибупрофен может уменьшать клиренс аминогликозидов, что может увеличивать нефротоксичность и гепатотоксичность этих препаратов. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: могут увеличивать частоту развития гипопротромбинемии при совместном назначении с ибупрофеном. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): при совместном применении увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелой интоксикации. Урикозурические препараты: ибупрофен снижает эффективность урикозурических препаратов. Эстрогены, этанол: при одновременном применении ибупрофена возможно усиление побочных эффектов эстрогенов, этанола. Антациды и колестирамин: препараты снижают абсорбцию ибупрофена. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена.

Метамизол натрия

Усиливает эффекты этанола. Не рекомендуется одновременно применять рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин. При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать концентрацию циклоспорина. Метамизол натрия увеличивает активность пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов и индометацина. Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном применении уменьшают эффективность метамизола натрия. Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению их токсичности. Медативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливаюткодеин, блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксичность последнего, особенно у пациентов пожилого возраста. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина возможно развитие тяжелой гипотермии.

Кофеин

Одновременное применение с циметидином, пероральными контрацептивами, дисульфирамом, ципрофлоксацином, норфлоксацином приводит к снижению метаболизма кофеина в печени, замедлению его выведения и увеличению концентрации в крови. При применении с кофеинсодержащими напитками и другими лекарственными средствами, стимулирующими ЦНС, возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств, увеличивает выведение препаратов лития с мочой; ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение кофеина с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов, с β-адреномиметиками – к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.

Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

Кодеин

При одновременном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворные, антипсихотические и др.), возможно усиление седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Кодеин усиливает действие этанола на психомоторную функцию.

При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов может усиливаться, так как в связи с ослабленной перистальтикой всасывание уменьшается. Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства, могут уменьшить всасывание кодеина из ЖКТ.

Фенобарбитал

Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковую активность гризеофульвина (снижает всасывание). Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикоидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени. Снотворное действие снижается при одновременном приемеатропина, экстракта красавки, декстрозы, тиамина, никотиновой кислоты, анальгетиков и психостимулирующих средств. При сочетании с резерпином уменьшается противосудорожное действие, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида – усиливается. Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид); препаратами калия; заменителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек).

Осторожно может применяться вместе:

• с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом (усиление гипотензивного эффекта);
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.);
• с эстрогенами (снижение антигипертензивного действия лизиноприла);
• с литием (может уменьшиться выделение лития, в результате чего усиливается кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития);
• с антацидами и колестирамином (снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте).

Препарат ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрическнх средств, усиливает нейротоксичность салицилатов, усиливает зффекты сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. Препарат уменьшает действие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Оказание помощи: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, контроль и нормализация водно-электролитного баланса, контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, диуреза.