Полмаксиб и Цитовир-3

Для симптоматической терапии остеоартроза у взрослых пациентов.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

• профилактика и комплексная терапия гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 6 лет.

Внутрь.

Рекомендуемая доза - 2 мг 1 раз/сут. Если терапевтический эффект не развивается, превышать суточную дозу не рекомендуется. Продолжительность лечения - до 6 недель.

Не следует принимать более 24 недель, в связи с отсутствием данных по безопасности более длительного применения.

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения

Детям в возрасте от 1 года до 3 лет - по 2 мл 3 раза/сут; детям в возрасте от 3 до 6 лет - по 4 мл 3 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 10 лет - по 8 мл 3 раза/сут; детям в возрасте старше 10 лет - по 12 мл 3 раза/сут.

Курс применения - 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Для профилактики

При непосредственном контакте с больным гриппом и другими ОРВИ: для детей в возрасте от 1 до 3 лет - по 2 мл раствора 3 раза/сут; для детей в возрасте от 3 до 6 лет - по 4 мл 3 раза/сут; для детей в возрасте от 6 до 10 лет - по 8 мл 3 раза/сут; для детей в возрасте старше 10 лет - по 12 мл 3 раза/сут.

Курс применения - 4 дня. Профилактические курсы, при необходимости, повторяют через 3 недели (до нормализации эпидемической обстановки).

Правила приготовления раствора для приема внутрь

Во флакон с порошком добавить 40 мл воды (кипяченой, охлажденной до комнатной температуры), хорошо взболтать. Содержимое должно полностью раствориться. Объем раствора после добавления воды - 50 мл.

Препарат следует принимать только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед приемом препарата.

Препарат следует применять только согласно показаниям, указанным в инструкции.

Повышенная чувствительность к полмакоксибу; повышенная чувствительность к сульфонамидам; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в т.ч. в анамнезе); период до и после проведения операции аортокоронарного шунтирования; активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или желудочно-кишечное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения; хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); клинически подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии; неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>140 мм рт. ст. и/или ДАД>90 мм рт. ст.); нарушения свертываемости крови или пациентам, получающим антикоагулянтную терапию; печеночная недостаточность; почечная недостаточность, прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия; задержка жидкости или отеки; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

Бронхиальная астма; заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе); наличие инфекции Helicobacter pylori; задержка жидкости и отеки; прием диуретических средств или ингибиторов АПФ; заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства); обезвоживание; хроническая сердечная недостаточность (I ФК по классификации NYHA); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; курение; сахарный диабет;
одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9; пациенты пожилого возраста (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела).

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• детский возраст до 1 года.

В случае необходимости пациент должен проконсультироваться с врачом перед приемом препарата.

С осторожностью: при артериальной гипотензии, сахарном диабете и непереносимости некоторых сахаров перед приемом препарата пациент должен проконсультироваться с врачом.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - ринофарингит; нечасто - пневмония, микоз стоп, бронхит, воспаление мягких тканей, карбункул, опоясывающий герпес, грипп, сифилис, инфекции мочевыводящих путей, онихомикоз.

Доброкачественное и злокачественное новообразование: часто - аденома толстой кишки.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лимфоматоидный папулез.

Со стороны психики: часто - депрессивное состояние, глубокая депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто - бессонница, парестезия, когнитивно-депрессивный статус, головокружение, сонливость, слабая активность, деменция по типу болезни Альцгеймера, тремор.

Со стороны органа зрения: часто - орбитальный отек, отек века, блефарит, блефароспазм, сухость глаза, кератит, макулярный разрыв.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - дискомфорт в ушах, позиционное головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - учащенное сердцебиение, стенокардия, блокада правой ветви пучка Гиса, ИБС, повышенное АД; нечасто - аритмия, артериальная гипертензия, гиперемия лица, нестабильное АД.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка; нечасто - астма, ринорея, орофарингит, влажный кашель, ринит, аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, расстройство пищеварения, тошнота, боли в верхней части живота; нечасто - рвота, расстройство моторики кишечника, синдром раздраженного кишечника, обесцвечивание кала, пищевое отравление, язва желудка, гингивит, поражение зубов, сухость во рту, энтерит, гастрит, дискомфорт в животе, афтозный стоматит, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, полип толстой кишки, эзофагит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - отек лица, крапивница, эритема, нейродермит, зуд, системный зуд, сухая экзема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артрит, боль в спине, плоскостопие, отек суставов, боль в шее, боль в конечностях, подошвенный фасциит, скелетно-мышечная боль, грыжа межпозвонкового диска, мышечный спазм.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, хроническая почечная недостаточность, микроальбуминурия, мочевой камень.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - боль в молочных железах.

Общие расстройства: часто - дискомфорт в груди, отек лица, отек, периферические отеки; нечасто - усталость, генерализованный отек, гриппоподобный симптом, увеличение массы тела, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - нейтрофилия, снижение способности связывать ненасыщенное железо, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение активности АЛТ, АСТ, КФК, повышение содержания креатинина в плазме крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - кратковременное снижение АД.

Аллергические реакции: возможно - крапивница (в таких случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства).

При появлении указанных выше или каких-либо других побочных эффектов следует проконсультироваться с врачом.

Если указанные побочные эффекты усугубляются, следует сообщить об этом врачу.

Селективный НПВC, избирательно ингибирует ЦОГ-2. Полмакоксиб способен связываться с карбоангидразой и обладает характерным механизмом в сравнении с традиционными НПВС. Карбоангидраза в большом количестве присутствует в сердечно-сосудистой системе, в эритроцитах, то время как ЦОГ-2 индуцируется в месте воспаления.

Препарат является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает опосредованным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В, а также других вирусов, вызывающих острые респираторные заболевания.

В исследованиях in vitro препарат специфически подавляет (ингибирует) размножение (репликацию) вируса SARS-CoV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Степень ингибирования возбудителя возрастает с увеличением концентрации препарата (показана линейность зависимости доза-эффект).

Снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность заболевания и способствует его неосложненному течению.

Увеличивает содержание секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в слизистой оболочке носоглотки - входных воротах инфекции, повышая местную иммунорезистентность организма к респираторным инфекциям вирусной и бактериальной природы.

При профилактическом действии препарат повышает потенциальную метаболическую активность клеток врожденного иммунитета (нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов), что, в случае развития инфекции, увеличивает их способность к поглощению и разрушению бактериальных и вирусных агентов за счет усиления ферментативной (окислительной) активности, синтеза катионных белков и увеличения числа фагоцитирующих клеток. При этом исходное состояние метаболической активности клеток врожденного иммунитета, в отсутствии инфекционных агентов, не изменяется, находясь в пределах нормальных значений.

Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма на различные инфекционные агенты). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов.

Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета.

Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление; проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс; повышает устойчивость организма к инфекции.

Всасывание полмакоксиба после перорального приема происходит быстро, биодоступность у всех исследованных видов составляет более 95%; распространение происходит по всему организму, связывание с белками плазмы чрезвычайно высокое, не происходит ни накопления, относящегося к определенным тканям, ни локализации; метаболизм в печени умеренный, в основном опосредуется изоферментом CYP3A4. Выводится через кишечник и почки в виде метаболитов; исходное соединение редко встречается в кале и моче. Концентрация в плазме крови повышается пропорционально дозе.T_1/2 длительный: после начальной дозы концентрация в плазме постепенно увеличивается до C_max , затем поддерживается уровень при замедлении увеличения, и примерно через 20 дней после применения начальной дозы достигается C_ss.

Всасывание и распределение

При приеме внутрь препарат полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность бендазола - около 80%, альфа-глутамил-триптофана - не более 15%, аскорбиновой кислоты - до 70%. Аскорбиновая кислота абсорбируется из ЖКТ (преимущественно в тощей кишке). Связывание с белками плазмы - 25%. Т_max после приема внутрь - 4 ч. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем во все ткани, проникает через плацентарный барьер. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения моторики кишечника, глистная инвазия, лямблиоз), употребление овощных и фруктовых соков, щелочного питья уменьшают связывание аскорбиновой кислоты в кишечнике.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется аскорбиновая кислота преимущественно в печени с образованием дезоксиаскорбиновой, далее - щавелевоуксусной и дикетогулоновой кислот. Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Продуктами биотрансформации бендазола в крови являются два конъюгата, образующиеся вследствие метилирования и карбоэтоксилирования иминогруппы имидазольного кольца бендазола: 1-метил-2-бензилбензимидазол и 1-карбоэтокси-2-бензилбензимидазол. Метаболиты бендазола выводятся с мочой.

Альфа-глутамил-триптофан под воздействием пептидаз расщепляется на L-глутаминовую кислоту и L-триптофан, которые используются организмом в синтезе белка.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан к применению при беременности в связи с недостаточными клиническими данными.

В период грудного вскармливания применение возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. В случае необходимости приема препарата в период грудного вскармливания следует проконсультироваться с врачом.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

В связи с более вероятным развитием нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов пожилого возраста при приеме полмакоксиба требуется тщательный клинический мониторинг.

Перед применением полмакоксиба следует оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу терапии и альтернативных методов лечения.

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых осложнений может увеличиваться при увеличении дозы полмакоксиба и длительности лечения, следует применять минимальную эффективную дозу в течение минимального периода времени.

С особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет или курение), пациентам с сердечной недостаточностью. В случае развития побочных эффектов или ухудшении состояния полмакоксиб следует отменить.

Рекомендуется мониторировать АД до начала и во время всего курса терапии полмакоксибом.

При необходимости применения у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется тщательный мониторинг функции почек.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с симптомами нарушения функции печени или изменениями показателей функции печени. Если результаты тестов печеночных ферментов (в 3 раза превышающие ВГН) сохраняются, развиваются клинические симптомы дисфункции печени или появляются системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), прием полмакоксиба следует прекратить.

Длительное применение НПВС, включая полмакоксиб, может привести к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. При некоторых состояниях/сопутствующей терапии риск этого увеличивается.

Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы анемии или кровотечения вследствие длительного применения полмакоксиба, следует мониторировать уровень гемоглобина или гематокрита.

Как правило, селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на количество тромбоцитов, протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время и не ингибируют агрегацию тромбоцитов в рекомендуемых дозах. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность, поскольку в клинических исследованиях полмакоксиба сообщалось о случаях увеличения протромбинового времени.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратить применение полмакоксиба при первом появлении кожной сыпи, волдырей, зуда, лихорадки, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Как правило, эти реакции проявляются в первый месяц приема данного средства.

Прием полмакоксиба в силу своих фармакологических свойств (уменьшает воспаление, маскирует признаки лихорадки) может затруднить дифференциальный диагноз при инфекционном воспалительном процессе.

В случае тяжелой дегидратации перед началом терапии полмакоксибом следует провести гидратацию с тщательным контролем.

Поскольку безопасность и эффективность полмакоксиба не установлены для терапии острой боли (боль после операции или боль после удаления зуба), этот полмакоксиб не следует назначать в таких случаях.

Следует избегать одновременного использования полмакоксиба с другими НПВС независимо от дозы, за исключением ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе (<325 мг/сут).

Полмакоксиб нельзя применять в качестве замены ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических осложнений после операции в связи с отсутствием соответствующих исследований и доказанного антитромбоцитарного механизма действия. Пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию, не должны ее прекращать.

У пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани) и принимающих НПВС, включая полмакоксиб, может повысить риск развития асептического менингита.

Применение НПВС, включая полмакоксиб, у пациентов с сахарным диабетом или принимающих препараты, увеличивающие содержание калия в крови, может приводить к развитию гиперкалиемии. В таких случаях целесообразен мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. полмакоксиб иногда вызывает головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Препарат содержит фруктозу, прием более 2 недель может вызвать поражение зубов.

После повторного курса рекомендован контроль концентрации глюкозы в крови.

Информация для больных сахарным диабетом: в 1 мл раствора препарата содержится 20 мг лактозы и 366.6 мг фруктозы (в препарате без ароматизатора или 366.2 мг фруктозы в препарате с ароматизатором), что соответствует 0.032 хлебной единице (ХЕ).

Содержание сахаров в разовой и суточной дозах препарата, в ХЕ

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Полмакоксиб метаболизируется преимущественно изоферментом печени CYP3A4. При совместном применении требуется осторожность.

При необходимости одновременного применения полмакоксиба с другими препаратами следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия.

Кетоконазол (в дозе 400 мг/сут, однократно) ингибирует CYP3A4, что приводит к изменению фармакокинетики полмакоксиба - 13-кратному увеличению AUC, удлинению T_max до 71.9 (вместо 9 ч). При совместном применении может потребоваться уменьшение дозы полмакоксиба. Также следует учитывать, что кетоконазол может увеличивать время развития терапевтического эффекта полмакоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов под влиянием НПВС, включая полмакоксиб, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или блокаторов ангиотензиновых рецепторов. Также возрастает риск развития острой почечной недостаточности (как правило, обратимой) у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста и потерей жидкости. Данные комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Перед началом применения целесообразно провести регидратацию, мониторировать функцию почек во время сочетанной терапии.

НПВС, включая полмакоксиб, способны снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазида у некоторых пациентов. Этот эффект также опосредован ингибированием синтеза простагландинов почках. В таких случаях целесообразно обеспечить мониторинг почечной функции при совместном приеме НПВС (включая полмакоксиб) и диуретиков.

НПВС вызывали повышение концентрации лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Этот эффект объясняется подавлением синтеза почечных простагландинов НПВС. Требуется осторожность при одновременном применении с препаратами лития.

Совместное применение метотрексата с НПВС может задерживать экскрецию метотрексата в почечные канальцы. Это может увеличить потенциально смертельную гематологическую токсичность метотрексата. Таким образом, пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/нед.) в составе комбинированной противоопухолевой терапии, НПВС не следует назначать одновременно. При одновременном назначении с метотрексатом в низких дозах, НПВС следует назначать с осторожностью, и следует проводить соответствующий мониторинг возможной токсичности, связанной с приемом метотрексата.

Поскольку варфарин и НПВС могут проявлять синергизм в отношении кровотечения из ЖКТ, при одновременном применении возможно повышение риска тяжелого желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с монотерапией. Совместное применение селективного ингибитора ЦОГ-2 и варфарина противопоказано, особенно у пациентов пожилого возраста..

Поскольку совместное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может увеличить нефротоксичность циклоспорина или такролимуса, при совместном приеме данных препаратов следует контролировать функцию почек.

Следует избегать одновременного применения полмакоксиба с другими НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (<325 мг/сут), из-за повышенного риска побочных реакций.

При одновременном применении с ГКС повышается риск побочного действия, связанного с ЖКТ (например, язва, кровотечение), особенно у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

Прием НПВС следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снимать эффективность мифепристона.

Взаимодействие альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено.

Бендазол препятствует увеличению ОПСС, обусловленному применением неселективных бета-адреноблокаторов. Усиливает гипотензивное действие (снижение АД) антигипертензивных и диуретических средств. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови антибактериальных препаратов тетрациклинового ряда и бензилпенициллина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих АСК, и сульфаниламидов короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (нейролептиков) - производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ.

Если пациент принимает указанные выше препараты или другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом.

Симптомы: кратковременное снижение АД у пациентов с вегетососудистой дистонией, пожилого возраста.

Лечение: контроль функции почек, АД и концентрации глюкозы в крови.