Преотакт и Реленза

• лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.

• лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых;
• профилактика инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

Препарат назначается один раз в сутки в рекомендуемой дозе 100 мкг в виде подкожной инъекции в область живота.

Препарат вводится при помощи шприц-ручки Преотакт. Содержимое двухкамерного картриджа смешивается в шприц-ручке. После разведения жидкость должна быть прозрачной и бесцветной. Не допускается встряхивание препарата, так как это может привести к денатурации активного вещества. Если разведенный раствор является непрозрачным, окрашенным или содержит нерастворившиеся частицы, картридж следует удалить из шприц-ручки и установить новый.

Пациент должен быть обучен технике проведения инъекций. Руководство для пользователя, содержащее информацию о технике проведения инъекций, поставляется вместе со шприц-ручкой Преотакт.

При недостаточном поступлении в организм кальция и витамина D с пищей эти вещества должны назначаться дополнительно.

Продолжительность лечения препаратом Преотакт составляет до 24 месяцев.

Для дальнейшего повышения минеральной плотности костной ткани после терапии препаратом пациентам может быть назначена терапия бифосфонатами.

Специальные группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов со слабой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов со слабой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (общий балл по шкале Child-Pugh от 7 до 9) коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Преотакт у пациентов моложе 18 лет не исследовалась. Препарат не рекомендуется использовать у детей и молодых взрослых пациентов.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Препарат Реленза применяется только в виде пероральной ингаляции с помощью прилагаемого устройства Дискхалер.

Пациентам, которым совместно с препаратом Реленза назначены другие ингаляционные препараты (например, быстродействующие бронходилататоры), следует рекомендовать применять эти препараты до применения препарата Реленза.

Лечение

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сут в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта следует начинать лечение как можно раньше (желательно в течение 2 дней) при появлении первых симптомов заболевания.

Коррекция режима дозирования у детей не требуется.

Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.

Профилактика

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Период профилактической терапии может быть увеличен до одного месяца, если период риска контакта с возбудителем инфекции превышает 10 дней.

Полный курс профилактической терапии должен быть завершен в соответствии с назначением.

Коррекция режима дозирования у детей не требуется.

У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция режима дозирования не требуется.

Инструкция по использованию Дискхалера с Ротадисками

Устройство Дискхалер используется для ингаляций занамивира из Ротадиска.

Дискхалер состоит из следующих частей:

• корпус с крышкой и пластиковой иглой для прокалывания ячейки Ротадиска;
• выдвижной лоток с мундштуком и вращающимся колесом, на которое помещается Ротадиск.
• чехол для мундштука.

Ротадиск помещают на колесо.

Не следует использовать по отдельности до ознакомления с пошаговой инструкцией.

Ротадиск является блистером с 4 ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира. Рекомендуемая доза препарата Реленза составляет две ячейки (10 мг).

Важно! Не следует прокалывать Ротадиск до его установки в устройство для ингаляций Дискхалер. Ротадиск может храниться в Дискхалере, однако блистер следует прокалывать непосредственно перед ингаляцией препарата. Следует поддерживать чистоту Дискхалера. После использования следует протереть мундштук чистой тканью и закрыть синим чехлом.

Загрузка Ротадиска в Дискхалер

1. Снять синий чехол с мундштука. Следует убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.

2. Осторожно вытянуть белый выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток следует выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.

3. Вытянуть белый лоток полностью, сжав большим и указательным пальцами насечки на боковой стороне зажимов.

4. Поместить новый Ротадиск на колесо этикеткой вверх и ячейками вниз. Ячейки должны совпасть с отверстиями в колесе.

5. Вставить лоток обратно в корпус. Если ингаляция не будет проведена сразу после установки Ротадиска, следует снова надеть на мундштук синий чехол.

Подготовка к ингаляции

Прокалывать Ротадиск следует только непосрдественно перед ингаляцией.

6. Держа Дискхалер горизонтально, поднять его крышку вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Крышка должна находиться в полностью вертикальном положении. Закрыть крышку. Дискхалер готов к использованию.

Дискхалер с проколотым Ротадиском следует держать горизонтально вплоть до момента ингаляции.

Проведение ингаляции

7. Принять комфортное положение сидя. Не поднося Дискхалер ко рту, сделать полный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор. В противном случае можно выдуть порошок из блистера.

После полного выдоха поместить мундштук между зубами и плотно сжать губами. Не следует сжимать мундштук зубами или закрывать отверстия для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать один быстрый, глубокий вдох через рот.

Важно! Следует делать вдох через рот, а не через нос.

Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание, насколько возможно, затем медленно выдохнуть.

Подготовка следующей ячейки (вторая часть дозы)

8. Вытянуть выдвижной лоток до упора (не нажимать на зажимы и не вынимать лоток полностью) и вставить обратно. При этом Ротадиск повернется на одну ячейку и будет готов для следующей ингаляции. Повторить при необходимости, пока ячейка не встанет под иглой.

Для проведения ингаляции повторить шаги 6 и 7.

9. После завершения ингаляции (как правило, с использованием двух ячеек), протереть мундштук и закрыть синим чехлом.

Важно сохранять Дискхалер чистым.

Замена Ротадиска

10. Каждый Ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций следует вынуть пустой Ротадиск из Дискхалера и заменить на новый (шаги 1-5).

Важно! Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.

• гиперчувствителыюсть к ПГ или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• предшествующая лучевая терапия костей скелета;
• предшествующие гиперкальциемия и другие расстройства фосфорно-кальциевого обмена;
• метаболические заболевания костной ткани, кроме первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета);
• необъяснимое повышение костно-специфической щелочной фосфатазы;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью: у пациентов с активным или предшествующим уролитиазом.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Для классификации побочных эффектов по частоте возникновения были использованы следующие категории: очень частые (>1/10); частые (> 1/100 и <1/10); нечастые (>1/1000 и <1/100); редкие (>1/10000 и <1/1000); очень редкие (<1/10000), включая отчеты об отдельных случаях.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечастые: простудные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень частые: гиперкальциемия (является преходящей и в основном появляется в первые три месяца терапии);

Частые: повышение содержания кальция в крови;

Нечастые: повышение содержания щелочной фосфатазы в крови, анорексия, повышение содержания мочевой кислоты в крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль, головокружение;

Нечастые: дизгевзия, паросмия.

Нарщиения со стороны сердца

Частые: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень частые: тошнота;

Частые: рвота, запор, диспепсия, диарея.

Нечастые: боли в животе.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые: мышечные судорога, боли в конечностях, боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Очень частые: гиперкальциурия;

Частые: повышение соотношения кальций мочи/креатинин, повышение содержания кальция в моче.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: гиперемия в области инъекции, слабость, астения;

Нечастые: раздражение в области инъекции.

Препарат Реленза хорошо переносится при применении в виде пероральных ингаляций.

В клинических исследованиях, включавших группы пациентов высокого риска (пациентов пожилого возраста, а также пациентов, имеющих некоторые хронические заболевания), частота возникновения нежелательных реакций сходна в группе занамивира и группе плацебо.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек лица и ротоглотки.

Со стороны нервной системы: очень редко - вазовагальные реакции (были зафиксированы у пациентов с симптомами вируса гриппа, такими как жар, обезвоживание, наблюдавшимися сразу же после препарата Реленза).

Со стороны психики: частота неизвестна - судороги, спутанность сознания, нарушения поведения, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, делирий регистрировались при применении препарата Реленза у пациентов с гриппом, в основном среди детей и подростков. Судороги и психоневрологические симптомы также отмечались у пациентов с гриппом, не принимавших препарат Реленза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, обморок.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Преотакт содержит рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (ПГ), который идентичен природному полипептиду, состоящему из 84 аминокислотных остатков. Физиологическое действие ПГ включает стимуляцию образования костной ткани посредством прямого действия на формирующие кость клетки (остеобласты), косвенно повышая абсорбцию кальция в кишечнике и реабсорбцию кальция в канальцах почек, а также увеличивая экскрецию фосфатов почками. Влияние ПГ на костную ткань зависит от его системной концентрации. Временное повышение концентрации ПГ после подкожного введения препарата Преотакт стимулирует образование новой костной ткани на губчатых и трубчатых (периостальных и/или эндостальных) костных поверхностях за счет преимущественной стимуляции остеобластической активности по сравнению с остеокластической активностью. ПГ является основным регулятором гомеостаза концентрации плазменного кальция. После подкожного введения препарата Преотакт (100 мкг) общая концентрация плазменного кальция постепенно повышается и достигает максимальной концентрации приблизительно через 6-8 часов после инъекции. Плазменная концентрация кальция возвращаются к исходному значению через 24 часа после введения дозы препарата.

Занамивир - высокоактивный и высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток. Ингибирующая активность занамивира в отношении репликации вирусов гриппа типа А и В показана как in vitro, так и in vivo, и включает все известные подтипы нейраминидазы вирусов гриппа типа А.

Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внеклеточном пространстве и уменьшает воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В), предотвращая выброс инфекционных вирусных частиц из эпителиальных клеток дыхательных путей. Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена клиническими исследованиями.

Клинические данные показывают, что применение занамивира для лечения острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводит к уменьшению выделения вируса из дыхательных путей по сравнению с группой плацебо, при этом появление штаммов со сниженной восприимчивостью к занамивиру не выявлено.

Абсорбция

После подкожного введения 100 мкг ПГ в область живота происходит быстрый подъем его плазменной концентрации, которая достигает максимальной через 1-2 часа после введения. Среднее значение периода нолувыведения составляет приблизительно 1,5 ч. Абсолютная биодоступность 100 мкг ПГ после подкожного введения в область живота составляет 55%.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата составляет приблизительно 5,4 литра. Индивидуальные различия по объему распределения препарата составляют приблизительно 40%.

Биотрансформация

ПГ эффективно выводится из крови посредством опосредованного рецепторами процесса, происходящего в печени, где осуществляется его метаболизм до образования более мелких пептидных фрагментов. Фрагменты, образовавшиеся от N-концевых молекул, в дальнейшем метаболизируются внутри клеток, в то время как фрагменты, образовавшиеся от С-концевых молекул, обратно секретируются в кровь и затем выводятся почками. После подкожного введения дозы препарата Преотакт содержание циркулирующих С-концсвых молекул в крови составляет 60-90%. Системный клиренс ПГ (45,3 л/час) после внутривенной дозы препарата является близким к нормальному току плазмы в печени и соответствует повышенному печеночному метаболизму активного вещества. Индивидуальные различия по системному клиренсу составляют приблизительно 15%.

Элиминация

ПГ метаболизируется в печени и в меньшей степени почками. ПГ не экскретируется из организма в нативном виде. Циркулирующие С-концевые молекулы фильтруются почками, но впоследствии расщепляются до еще более мелких фрагментов во время рсабсорбции в канальцах.

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике препарата Преотакт в зависимости от возраста (от 47 до 88 лет) не выявлено. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Различия в зависимости от пола

Препарат изучался только у женщин в постменопаузе.

Всасывание

Фармакокинетические исследования у людей показали, что абсолютная биодоступность занамивира после перорального введения низкая и составляет в среднем 2%. Аналогичные исследования занамивира после пероральной ингаляции указывают на то, что системной абсорбции подвергается примерно от 10% до 20% введенной дозы, а C_max в плазме крови, как правило, достигается в период от 1 до 2 ч после введения. Низкая степень всасывания препарата приводит к низким системным концентрациям, т.е. занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значимого системного воздействия. Нет никаких доказательств изменения фармакокинетики препарата после многократных пероральных ингаляций.

Распределение

Связывание занамивира с белками плазмы крови очень низкое (<10 %). V_d занамивира у взрослых составляет около 16 л, что приблизительно соответствует объему внеклеточной жидкости.

После пероральной ингаляции занамивир осаждается на всем протяжении дыхательных путей в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к очагу инфекции. После однократной ингаляции 10 мг занамивира концентрация препарата в эпителиальном слое дыхательных путей - основной зоне репликации вируса гриппа - превышала среднее значение IC₅₀ для вирусной нейраминидазы примерно в 340 раз через 12 ч после ингаляции и примерно в 52 раза через 24 ч после ингаляции, обеспечивая быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы. Занамивир осаждается в основном в ротовой части глотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).

Метаболизм

Занамивир не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде.

Выведение

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек Т_1/2 занамивира составляет примерно 2-3 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети. Фармакокинетика занамивира оценивалась в открытом исследовании однократного введения при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг) у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Системные концентрации у детей не отличались от таковых у взрослых при применении 10 мг занамивира в форме порошка для ингаляций.

Пациенты пожилого возраста. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступность препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Коррекция режима дозирования не требуется, поскольку маловероятно, что любые изменения фармакокинетического профиля, связанные с возрастом, будут иметь клинически значимые последствия.

Пациенты с нарушением функции почек. При ежедневном применении занамивира в виде ингаляции в терапевтической дозе 20 мг биодоступностъ препарата низкая и составляет 10-20%, поэтому системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности занамивира, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не считается клинически значимым и не требует коррекции режима дозирования при применении в виде ингаляции. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин) Т_1/2 из сыворотки крови возрастает примерно до 12-20 ч. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью выведение занамивира не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить коррекцию режима дозирования.

ПГ не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность применения занамивира при беременности не установлена.

Исследования репродуктивной функции, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на крысах не выявлены признаки тератогенного действия, влияние на фертильность или клинически значимые нарушения пери- или постнатального развития потомства после применения занамивира. Однако данные о проникновении занамивира через плацентарный барьер у человека отсутствуют.

Занамивир не следует принимать женщинам во время беременности, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Показано, что у крыс занамивир проникает в грудное молоко. Однако информация о проникновении занамивира в грудное молоко у человека отсутствует.

Ввиду ограниченного опыта, в период грудного вскармливания занамивир следует применять только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Безопасность и эффективность препарата Преотакт у пациентов моложе 18 лет не исследовалась. Препарат не рекомендуется использовать у детей и молодых взрослых пациентов.

Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов, которым проводится терапия препаратом Преотакт, необходимо контролировать концентрацию кальция в плазме и/или моче после 1, 3 и 6 месяцев терапии. Пациентам, у которых эти показатели в течение предшествующего полугода терапии были в пределах нормальных значений, проведение дальнейшего контроля (после 6 месяцев) не рекомендуется.

В связи, с тем, что повышение концентрации плазменного кальция достигает максимального значения между 6-8 часами после введения препарата и возвращается к исходным значениям через .20-24 часа, образцы крови пациентов для определения плазменной концентрации кальция должны отбираться не ранее, чем через 20 часов после проведения последней инъекции.

Действия при повышении плазменной концентрации кальция

Пациенты с устойчивым повышением концентрации плазменного кальция (выше верхней границы нормы) должны проверяться на возможное наличие сопутствующего заболевания, которое может быть причиной гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоза). При отсутствии такого заболевания необходимо проводить последовательно следующие мероприятия:

• отмена препаратов, содержащих кальций и витамин D;
• изменение частоты применения препарата Преотакт: по 100 мкг через день;
• если после проведения этих мероприятий концентрация плазменного кальция сохраняется повышенной, применение препарата Преотакт следует приостановить и проводить наблюдение за пациентом до нормализации показателя.

.У пациентов с пшеркальциемией, и/или пптеркальциурией в анамнезе препарат может вызывать повышение концентрации кальция в плазме и моче. Не рекомендуется применение препарата более 24 месяцев.

Преотакт содержит м-крезол, который может вызывать аллергические реакции. В одной дозе препарата содержится менее чем 1 ммоль ионов натрия (23 мг).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с тем, что препарат может вызывать головокружение, пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами до прекращения симптомов головокружения.

Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Были получены очень редкие сообщения о бронхоспазме и/или ухудшении дыхательной функции после ингаляции занамивира у пациентов во время лечения гриппа; у некоторых из этих пациентов отсутствовали заболевания дыхательных путей в анамнезе. В подобных случаях необходимо прекратить лечение занамивиром и обратиться к специалисту для проведения медицинского обследования. Пациенты с сопутствующими заболеваниями дыхательных путей, принимающие ингаляционный занамивир, должны иметь при себе быстродействующий бронходилататор.

У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск при применении препарата. Не следует назначать препарат Реленза, если не осуществляется надлежащий медицинский контроль. У пациентов с бронхиальной астмой и тяжелой степенью тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение основного заболевания должно быть оптимизировано во время терапии препаратом Реленза. Пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске возникновения бронхоспазма.

Препарат Реленза, порошок для ингаляций дозированный, не должен использоваться для приготовления раствора и применяться через небулайзер или аппарат для искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Имеются сообщения о госпитализации пациентов с гриппом, которым назначался раствор, приготовленный из порошка для ингаляций занамивира и вводимый через небулайзер или аппарат ИВЛ. Кроме того, описан случай летального исхода, в котором сообщалось, что лактоза, входящая в состав препарата, спровоцировала обструкцию оборудования. В связи с этим, препарат Реленза должен применяться только с использованием прилагаемого устройства Дискхалер.

Грипп может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. В сообщениях, полученных в пострегистрационном периоде (преимущественно наблюдавшихся у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов с гриппом, принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались преимущественно на ранних стадиях заболевания, часто характеризовались внезапным началом и быстрым разрешением. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была установлена. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов необходимо оценить соотношение риска и пользы дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные отсутствуют.

ПГ является природным пептидом, который не метаболизирустся микросомальными ферментами печени (например, изоферментами цитохрома Р450), осуществляющими метаболизм лекарственных средств, и не ингибирует их. Более того, ПГ не связывается с белками плазмы и имеет малый объем распределения. Следовательно, взаимодействий с другими лекарственными средствами не предполагается, и специальных исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. В ходе проведения клинических исследований не было идентифицировано случаев взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Совместное применение препарата Преотакт и сердечных гликозидов при возникновении гиперкальциемии может приводить к развитию гликозидной интоксикации.

В случае передозировки препарата может возникать длительная гиперкальциемия, тошнота, рвота, головокружение и головная боль.

Специфического антидота к препарату Преотакт не существует. Терапия при передозировке должна включать временную отмену препарата, контроль содержания кальция в плазме крови, а также комплекс мер, направленных на гидратацию организма. В связи с относительно короткой продолжительностью фармакологической активности препарата применение дополнительных мер не требуются.

Симптомы: случайная передозировка маловероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности (10-20%) занамивира. При изучении применения водного раствора занамивира без лактозы, ингаляционно (через небулайзер) в дозе 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) побочные эффекты не зарегистрированы. Кроме того, побочные эффекты не зарегистрированы и при в/в применении занамивира в течение 5 дней до 1200 мг/сут в условиях клинических исследований.

Лечение: т.к. занамивир характеризуется низкой молекулярной массой, незначительным связыванием с белками плазмы крови и малым V_d, ожидается возможность выведения препарата посредством гемодиализа. Таким образом, гемодиализ можно рассматривать как вариант лечения передозировки препарата Реленза.