Протуб-2 и Эраконд

• туберкулез легких и внелегочный туберкулез - интенсивная фаза терапии (ограниченный очаговый и инфильтративный туберкулез без распада) и фаза долечивания;
• лепра;
• профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом; при вираже туберкулиновой чувствительности; при нарастании чувствительности к туберкулину; при гиперэргической чувствительности к туберкулину.

• заболевания пищеварительной системы в т.ч.:
  • пищевые токсикоинфекции;
  • эзофагит;
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • гипер- и гипосекреторные гастриты;
  • энтерит и колит;
  • гепатиты и цирроз любой этиологии;
  • жировая дистрофия печени;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • панкреатит.
• заболевания дыхательной системы, в т.ч.:
  • острые и хронические (в т.ч. атрофические) риносинуситы;
  • ангина;
  • ларингит;
  • хронические заболевания дыхательных путей;
  • бронхиальная астма.
• заболевания кожи и аллергические реакции, в т.ч.:
  • нейродермит, экзема;
  • псориаз;
  • аллергические реакции (ринит, слезотечение, зуд, отек, гиперемия кожных покровов и слизистых оболочек);
• травмы, ожоги и гнойно-воспалительные заболевания, в т.ч.:
  • переломы костей;
  • ожоги;
  • трофические язвы;
  • гнойно-воспалительные заболевания костной и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона, целлюлит, пиодермия, трихофития).
• заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч.:
  • атеросклероз;
  • состояние после перенесенного инфаркта (в составе комплексной восстанавливающей терапии).
• для профилактики онкологических заболеваний, выведения радионуклидов, токсинов и солей тяжелых металлов;
• эндокринные заболевания, в т.ч. сахарный диабет;
• урологические и гинекологические заболевания, в т.ч.:
  • пиелонефрит;
  • цистит;
  • уретрит;
  • эрозия шейки матки;
  • кольпит;
  • бактериальный вагиноз;
  • кандидоз влагалища.
• геморрой;
• инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез;
• в стоматологии при заболеваниях полости рта, в т.ч.:
  • стоматит;
  • гингивит;
  • пародонтит.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания. Способ введения — внутрь. Препарат рекомендуется назначать за 30 минут до еды 1 раз в сут. Запивать водой (от 0.5 до 1 стакана). Дозируется по рифампицину 10-20 мг/кг массы тела, но не более 0.6 г в сут. Рекомендуется принимать всю суточную дозу в 1 прием натощак.

Эраконд принимают внутрь во время еды, растворяя в теплой воде, чае, молоке, соке, кефире.

Заболевания пищеварительной системы

При пищевых токсикоинфекциях принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

При эзофагитах, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, гипер- и гипосекреторных гастритах, энтеритах и колитах принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

При гепатитах и циррозах любой этиологии, жировой дистрофии печени, дискинезиях желчевыводящих путей, панкреатитах принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

Заболевания дыхательной системы

При острых воспалительных заболеваниях дыхательных путей принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут в течение 5-15 дней.

При ангинах стенки зева обрабатывают 40% раствором 4 раза/сут, полость рта и глотки полоскают 10% раствором 5-6 раз/сут после еды.

При ларингитах орошают заднюю стенку глотки 2-5 мл 10% раствора (с помощью гортанного шприца) 2 раза/сут после еды в течение 10 дней.

При острых и хронических (в т.ч. атрофических) риносинуситах закапывают 10% раствор в полость носа 5-6 раз/сут (и/или вводят в полость носа тампоны, смоченные 10% раствором на 15-20 мин), одновременно принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 1-2 месяцев.

При хронических заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневным интервалом в течение 1-2 месяцев; в виде ингаляций 1.5% раствора 2 раза/сут с использованием ультразвукового ингалятора.

Заболевания кожи и аллергические реакции

При хронических заболеваниях кожи (нейродермит, экзема, псориаз), аллергических реакциях (ринит, слезотечение, зуд, отек, гиперемия кожных покровов и слизистых оболочек) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами в течение 1 месяца. Пораженные участки кожи обрабатывают 10 раствором несколько раз в день в виде примочек на 10-15 мин и/или смазывать 10% мазью.

При псориазе рекомендуется обрабатывать пораженные участки 40% раствором 2 раза/сут (аппликации на 20-30 мин), затем промыть их теплой водой.

Травмы

При переломах костей для ускорения сращения принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами до полного сращения.

Ожоги и гнойно-воспалительные заболевания

При трофических язвах, ожогах, гнойно-воспалительных заболеваниях костной системы и мягких тканей (остеомиелит, абсцессы, флегмоны, целлюлит, пиодермии, трихофитии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут, курс 10 дней с 5-дневными интервалами. Местно применяют 10% водный раствор на всех стадиях ожоговой болезни в виде примочек и повязок, используют 10% мазь в пролиферативной фазе до полного заживления.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

При атеросклерозе и для снижения уровня холестерина в крови применяют по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3 раза/сут курсами по 20 дней с 10-дневными интервалами. После перенесенного инфаркта (в составе комплексной восстанавливающей терапии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 3-4 раза/сут, курс 30 дней с 5-дневным интервалами.

Профилактика онкологических заболеваний, выведение радионуклидов, токсинов и солей тяжелых металлов

Принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2-3 раза/сут в течение 30-60 дней с 30-дневными интервалами.

Для уменьшения интоксикационного синдрома и защиты печени при химио-лучевой терапии принимают внутрь по 10 мл (2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

Эндокринные заболевания

При сахарном диабете Эраконд оказывает умеренное гипогликемическое действие. Принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2-3 раза/сут.

Урология и гинекология

При заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы, уретриты) принимают по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

При гинекологических заболеваниях (эрозия шейки матки, кольпиты, бактериальный вагиноз, кандидоз влагалища) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 1-3 раза/сут; местно - спринцевание теплым 10% раствором (на ночь вводить во влагалище смоченный тампон). При появлении жжения концентрацию раствора уменьшают в 2 раза.

Геморрой

Применяют 10% раствор в виде теплых ванночек на 10-15 мин и микроклизм (5-7 мл).

Инфекционные заболевания

При туберкулезе (в составе комплексной терапии) принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут.

Стоматология

При стоматите, гингивите, пародонтите применяют местно в виде тампонов, смоченных теплым 10% раствором. При обширном поражении полость рта полоскают 10% раствором и принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 40% раствора 2 раза/сут в течение 2-3 недель.

При кариесе принимают внутрь по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 10% раствора 1 раз/сут в течение 5-6 месяцев.

Приготовление раствора и мази

Приготовление 10% раствора из 40% раствора

Для приготовления 10% раствора необходимо взять 1 часть 40% раствора БАД Эраконд и 3 части воды. Например, для приготовления 20 мл 10% раствора взять 5 мл (1 чайная ложка) БАД Эраконд и 15 мл (3 чайных ложки) кипяченой воды. В одной чайной ложке 10% раствора содержится 0.5 г средства.

Приготовление 10% мази

Один тюбик детского крема (40 г) выдавить в баночку и перемешать с 2 чайными ложками 40% раствора БАД Эраконд.

Приготовленные раствор и мазь хранить при температуре 14-10°С не более 4 недель.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• детский возраст (до 3 лет);
• беременность и период лактации;
• желтуха;
• заболевания почек со снижением выделительной функции;
• заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, пожилой возраст, истощенные больные, алкоголизм, судорожные припадки, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

• индивидуальная непереносимость компонентов продукта;
• беременность;
• кормление грудью.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиридоксин

Аллергические реакции.

Не выявлены.

Протуб-2 содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов и пиридоксина.

Изониазид

Оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis . Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза МПК препарата составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Рифампицин

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Пиридоксин (витамин В₆)

Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.

Биологически активная добавка к пище, дополнительный источник железа, цинка и флавоноидов.

Эраконд оказывает выраженное модулирующее действие на все звенья иммунной системы за счет:

• стимуляции выработки предшественников и усиления активности зрелых иммунных клеток;
• мобилизации лимфоцитов из депо, стабилизации миело- и эритропоэза;
• антиоксидантов, обладающих мембраностабилизирующим действием (восстанавливают оболочку клетки);
• радиопротекторов (гуминовых веществ), обладающих ионосорбным действием, связывающих радионуклиды и ионы тяжелых металлов;
• флавоноидов, обладающих гепатопротекторным действием;
• сапонинов, обладающих адаптогенной (антистрессовой) активностью, стимулирующих неспецифический иммунитет.

Эраконд обладает:

• детоксицирующим действием, нейтрализуя разнообразные токсины (техногенные, экологические, лекарственные, бытовые, в т.ч. этанол);
• противовоспалительным действием, за счет подавления избыточного высвобождения цитокинов и уменьшения гиперпродукции антител, снижения сенсибилизации полиморфно-ядерных лейкоцитов при ГЗТ и ГНТ, устраняет процессы аллергизации и аутоинтоксикации, возникающие при разрушении собственных тканей организма в процессе болезни;
• умеренным антимикробным и выраженным противогрибковым действием;
• ранозаживляющим эффектом при повреждениях, ожогах, хронических заболеваниях кожи (нейродермит, экзема, псориаз) и слизистых оболочек (стоматит, пародонтоз, фарингит, гастрит, язвенная болезнь, колит и другие);
• способностью стимулировать работу надпочечников, улучшает структуру костной ткани при остеопорозе, при заболеваниях суставов и позвоночника, ускоряет заживление переломов костей.

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. TC_max препарата в крови - 1-2 ч, C_max препарата в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связывание с белками незначительная - до 10%. V_d - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T_1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T_1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т_1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет – 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь (600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Рифампицин

Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг C_max препарата в крови - 10 мкг/мл, а TC_max - 2-3 ч. Связывание с белками плазмы – 84-91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся V_d - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс – 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

T_1/2 после приема внутрь 300 мг – 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T_1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T_1/2 удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T_1/2.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется и тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксалъ фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T_1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.

Назначают в составе комплексной терапии, как правило, на начальной стадии туберкулезного процесса.

В процессе лечения необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз, мочевой кислоты в плазме.

При появлении признаков нарушения функции печени, необходимо прекратить прием препарата.

После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью, из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.

В период лечения необходимо дополнительно назначать эргокальциферол (витамин D) для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

Перед применением следует проконсультироваться с врачом.

Эраконд следует применять с осторожностью при желчнокаменной болезни (максимальная начальная доза 5 мл 40% раствора). При приеме в больших дозах (более 20 мл 40% раствора) у пожилых людей возможно появление тошноты, связанной с желчегонным эффектом. Рекомендуется снизить дозу или отменить прием Эраконда до исчезновения тошноты. Возобновлять прием следует с меньшей дозы, постепенно ее увеличивая.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации и крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действии.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирование фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Рифампицин

Снижает активность пероральных атикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета- адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 часа после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.

Пиридоксин

Ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.

Изониазид

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентации, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).

Рифампицин

Симптомы: отек легких, летаргии, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.