Протуб-2 и Сперсаллерг

• туберкулез легких и внелегочный туберкулез - интенсивная фаза терапии (ограниченный очаговый и инфильтративный туберкулез без распада) и фаза долечивания;
• лепра;
• профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом; при вираже туберкулиновой чувствительности; при нарастании чувствительности к туберкулину; при гиперэргической чувствительности к туберкулину.

• аллергические заболевания конъюнктивы: для уменьшения выраженности симптомов аллергического конъюнктивита, устранения гиперемии и отека конъюнктивы глаза, зуда у взрослых и детей старше 2 лет.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания. Способ введения — внутрь. Препарат рекомендуется назначать за 30 минут до еды 1 раз в сут. Запивать водой (от 0.5 до 1 стакана). Дозируется по рифампицину 10-20 мг/кг массы тела, но не более 0.6 г в сут. Рекомендуется принимать всю суточную дозу в 1 прием натощак.

Взрослым и подросткам препарат следует закапывать в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2-3 раза/сут не более 14 дней.

Специальные клинические исследования по применению Сперсаллерга у детей старше 2 лет не проводились. Поскольку препарат может оказывать системное действие, детям старше 2 лет следует закапывать не более 1-2 капель Сперсаллерга 1 раз/сут. Сперсаллерг не следует применять более 14 дней, т.к. при длительном применении препарата могут наблюдаться токсический фолликулярный конъюнктивит и реактивная гиперемия конъюнктивы.

Прижатие нижней слезной точки или закрытие глаз в течение 3 мин после закапывания в конъюнктивальный мешок уменьшает попадание Сперсаллерга в системный кровоток, что способствует более эффективному местному действию препарата и снижению частоты развития системных побочных эффектов.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• детский возраст (до 3 лет);
• беременность и период лактации;
• желтуха;
• заболевания почек со снижением выделительной функции;
• заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сахарный диабет, пожилой возраст, истощенные больные, алкоголизм, судорожные припадки, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременное применение с ингибиторами МАО.

Эффективность и безопасность применения препарата при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и у детей в возрасте до 2 лет не изучены.

Изониазид

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиридоксин

Аллергические реакции.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов препарата, могут иметь место при лечении Сперсаллергом.

Со стороны органа зрения: наиболее часто - временное легкое или умеренное жжение глаз; возможно - симптомы местной аллергической реакции, пигментная дисперсия радужки, мидриаз, затуманивание зрения, острый и хронический конъюнктивит, токсический фолликулярный конъюнктивит, синдром сухого глаза, реактивная гиперемия (после прекращения лечения), закрытоугольная глаукома.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, вялость, сонливость, головокружение, тремор и ажитация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, гипертензия и тахикардия.

Со стороны организма в целом: повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Протуб-2 содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов и пиридоксина.

Изониазид

Оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis . Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза МПК препарата составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Рифампицин

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Пиридоксин (витамин В₆)

Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.

Комбинированный противоаллергический препарат для местного применения в офтальмологии, содержащий блокатор гистаминовых H₁-рецепторов и альфа-адреномиметик.

Антазолин - селективный блокатор гистаминовых H₁-рецепторов, представитель группы этилендиаминов. При системном применении блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов из группы этилендиаминов, несмотря на незначительное влияние на ЦНС, могут оказывать умеренное седативное действие, а также вызывать нарушения со стороны желудка и кожную сенсибилизацию. Конкурентно блокируя гистаминовые H₁-рецепторы, антазолин уменьшает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости и расширение капилляров. Блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов эффективно устраняют зуд, однако незначительно уменьшают выраженность гиперемии.

Тетризолин - симпатомиметик. Стимулируя α-адренорецепторы, вызывает сужение периферических сосудов, уменьшает гиперемию и отек конъюнктивы у пациентов с аллергическим конъюнктивитом. Было показано, что положительный клинический эффект развивается через 1-5 мин после инстилляции тетризолина, сохраняется в среднем в течение 1-4 ч (максимально до 8 ч).

Блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов эффективно устраняют зуд, но незначительно уменьшают выраженность гиперемии. Применение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов в комбинации с вазоконстриктором достоверно уменьшает выраженность симптомов аллергических заболеваний глаз.

Было показано, что через 30 мин после инстилляции Сперсаллерга в конъюнктивальный мешок у больных с аллергическим конъюнктивитом отмечался достоверно более выраженный клинический эффект, сохранявшийся в течение 15 дней, по сравнению с пациентами, получавшими лечение только блокатором гистаминовых H₁-рецепторов (левокабастин). При длительном применении Сперсаллерга также наблюдалось более быстрое устранение гиперемии и отека.

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. TC_max препарата в крови - 1-2 ч, C_max препарата в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связывание с белками незначительная - до 10%. V_d - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T_1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T_1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т_1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет – 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь (600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Рифампицин

Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг C_max препарата в крови - 10 мкг/мл, а TC_max - 2-3 ч. Связывание с белками плазмы – 84-91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся V_d - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс – 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

T_1/2 после приема внутрь 300 мг – 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T_1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T_1/2 удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T_1/2.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется и тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксалъ фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T_1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.

Данных по применению глазных капель Сперсаллерг у беременных женщин нет.

Препарат не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при применении Сперсаллерга у женщин в период грудного вскармливания.

Назначают в составе комплексной терапии, как правило, на начальной стадии туберкулезного процесса.

В процессе лечения необходим контроль активности «печеночных» трансаминаз, мочевой кислоты в плазме.

При появлении признаков нарушения функции печени, необходимо прекратить прием препарата.

После прерывания курса лечения возобновлять прием препарата необходимо с осторожностью, из-за риска развития гепато- и нефротоксичности.

При применении препарата возможно окрашивание слюны, мокроты, мочи и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.

В период лечения необходимо дополнительно назначать эргокальциферол (витамин D) для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

Следует соблюдать осторожность при назначении Сперсаллерга пациентам пожилого возраста с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая аритмии, сердечную недостаточность II-III стадии, артериальную гипертензию, не поддающуюся лечению. С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, артериальной гипертензии, феохромоцитоме, аритмиях или тахикардии, гипертиреозе или повышении уровня гормонов щитовидной железы.

Следует с осторожностью применять Сперсаллерг у пациентов с закрытоугольной глаукомой или у пациентов, входящих в группу риска по данному заболеванию, за исключением больных, которым ранее производилась иридэктомия (или иридотомия). Пациентам с синдромом сухого глаза перед началом лечения препаратом необходимо проконсультироваться с врачом. При развитии признаков синдрома сухого глаза на фоне применения Сперсаллерга следует прекратить лечение препаратом.

Пациентов следует проинформировать о возможном развитии реактивной гиперемии при передозировке вазоконстрикторных препаратов.

Уменьшение выраженности симптомов конъюнктивита на фоне лечения Сперсаллергом может затруднять диагностику глазных инфекционных процессов.

При закапывании Сперсаллерга в конъюнктивальный мешок пациентам с сухим ринитом (rhinitis sicca) необходимо прижимать нижнюю слезную точку (внутренняя треть нижнего века) для предотвращения попадания препарата на слизистую носа.

Следует проинформировать пациентов о необходимости консультации с врачом при сохранении или прогрессировании симптомов местного раздражения более 3-4 дней, или развитии боли в глазах и затуманивания зрения на фоне применения Сперсаллерга.

При необходимости закапывания нескольких лекарственных средств в конъюнктивальный мешок препараты следует применять по отдельности с интервалом не менее 5 мин. При вскрытии оригинальной упаковки нарушается стерильность капельницы. Для предотвращения загрязнения раствора Сперсаллерга при закапывании препарата следует избегать контакта кончика капельницы с глазом и кожей.

Препарат применяют только после снятия контактных линз. Устанавливать контактные линзы следует не ранее, чем через 15 мин после закапывания.

В глазных каплях Сперсаллерг содержится в качестве консерванта бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии затуманивания зрения, сонливости, головокружения на фоне лечения Сперсаллергом пациентам следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами до полного исчезновения вышеуказанных нежелательных явлений.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации и крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действии.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирование фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Рифампицин

Снижает активность пероральных атикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета- адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 часа после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.

Пиридоксин

Ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.

Поскольку при применении симпатомиметиков вместе с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза, одновременное использование Сперсаллерга с ингибиторами МАО противопоказано.

Антигистаминные препараты, обладающие седативным действием, могут усиливать угнетение ЦНС при одновременном применении с алкоголем, снотворными препаратами, опиодными анальгетиками, анксиолитиками и нейролептиками.

Антигистаминные средства также могут незначительно блокировать м-холинорецепторы и усиливать действие м-холиноблокаторов, например атропина или некоторых антидепрессантов (трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО).

Учитывая возможную системную абсорбцию антазолина, следует соблюдать осторожность при совместном применении Сперсаллерга с вышеуказанными препаратами.

Изониазид

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентации, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).

Рифампицин

Симптомы: отек легких, летаргии, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Симптомы: при случайном приеме препарата внутрь у детей, особенно в возрасте до 2 лет, возможны тошнота, сонливость, аритмия/тахикардия и, возможно, шок. В случае случайного приема 10 мл препарата (5 мг антазолина и 4 мг тетризолина гидрохлорида) внутрь, у взрослых не ожидается развитие тяжелых явлений. При передозировке тетризолина отмечались угнетение ЦНС, коллапс и кома.

Лечение: при случайной передозировке в результате приема препарата внутрь рекомендуется вызвать рвоту (если пациент в сознании) и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При угнетении дыхания следует проводить ИВЛ. В тяжелых случаях применяется симптоматическое поддерживающее лечение в ОИТ.