Реддивит и Рипэг

Дефицит цинка, витаминов группы В и аскорбиновой кислоты.

Состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витаминах группы В, аскорбиновой кислоте, цинке:

• несбалансированное и неполноценное питание;
• длительная терапия антибиотиками;
• нарушение всасывания витаминов на фоне диареи и других желудочно-кишечных расстройств;
• период беременности и лактации;
• при нарушении всасывания витаминов в старческом возрасте;

В комплексной терапии в период реконвалесценции после инфекционных заболеваний, травм.

Туберкулез (начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т.ч. в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицин).

Взрослым: по 1 капсуле 1 раз в день внутрь после еды или иначе по указанию врача. Капсулу рекомендуется проглотить целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Курс лечения - 30 дней. Повторные курсы - по рекомендации врача

Внутрь. Дозы рассчитывают, исходя из рекомендуемых суточных доз 4 составляющих компонентов: этамбутола - 15-25 мг/кг, рифампицина - 8-12 мг/кг (не более 600 мг), изониазида - 5-10 мг/кг (не более 300 мг), пиразинамида - 20-35 мг/кг (не более 3 г). Курс лечения - 1-3 мес.

• детский возраст;
• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: при диабете, подагре и тяжелых нарушениях функции печени.

Желтуха; острый гепатит; неврит зрительного нерва; детский возраст; повышенная чувствительность к компонентам препарата, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.

С осторожностью

Эпилепсия, психоз, подагра, пожилой возраст.

Изониазид

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Со стороны ЦНС: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны ЦНС: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

РеддиВит - комбинированный поливитаминный препарат, содержащий микроэлемент цинк. Действие РеддиВита определяется компонентами, входящими в его состав.

Цинк - один из важнейших микроэлементов, играет важную роль в ряде биологических процессов, является коферментом реакций синтеза нуклеиновых кислот, участвует в метаболизме белков, углеводов и липидов, в процессах деления клеток, их роста, регенерации. Оказывает прямое воздействие на образование коллагеновых тканей и скелета. Дефицит цинка в организме отражается на состоянии кожи, волос. Цинкосодержащие ферменты относятся ко всем шести классам ферментов, участвующих во всех метаболических процессах в организме.

Витамин В₁ (тиамина мононитрат) - водорастворимый витамин, участвующий в качестве кофермента в углеводном обмене. Является предшественником кокарбоксилазы, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот, нуклеотидов, жирных кислот, ацетилхолина. Важен для функционирования нервной системы.

Витамин В₂ (рибофлавин) - водорастворимый витамин, участвующий и процессах энергетического обмена. Является коферментом окислительно-восстановительных реакций. Играет важную роль в формировании ДНК, способствует процессам регенерации тканей. Необходим для регуляции кроветворения. В присутсвии рибофлавина проявляют активность пирилоксин и никотиновая кислота.

Витамин В₃ (никотинамид) - водорастворимый витамин. Входит в состав большого числа ферментов, участвующих в сложном процессе тканевого дыхания. Принимает участие в жировом и углеводном обмене. Улучшает микроциркуляцию в тканях.

Витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид) - водорастворимый витамин. Необходим дли активного всасывания аминокислот из кишечника, транспорта их в кровеносное русло, синтеза белков. Участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (фактор торможения в ЦНС), превращении триптофана в серотонин и никотиновую кислоту. Принимает участие в синтезе гемоглобина.

Фолиевая кислота - необходима для синтеза нуклеиновых кислот, белков, компонентов ДНК. Совместно с витамином В₁₂ участвует в процессе созревания эритроцита. Стимулирует эритро- и лейкопоэз. Участвует в катаболизме муравьиной кислоты.

Витамин В₁₂ (цианокобаламин) - водорастворимый витамин, присутствующий в организме к основном в виде метилированной формы. Участвует в синтезе нуклеиновых кислот, белков, многих ферментов, янтарной кислоты. Обеспечивает синтез липопротеинов в миелиновой ткани, глутатиона. Необходим для нормального созревания эритроцитов, клеток нервных оболочек, роста организма.

Витамин С (аскорбиновая кислота) - водорастворимый витамин. Играет важную роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов. Участвует в синтезе коллагена, формировании клеточных мембран и нормализации проницаемости капилляров: рефляции углеводного обмена, свертываемости крови; активирует ферменты, участвующие в метаболизме фолиевой кислоты, синтезе стероидных гормонов и катехоламинов, способствует всасыванию железа из ЖКТ.

Кальция пантотенат - соль пантотеновой кислоты (витамина В₅). Входит в состав кофермента А. который играет важную роль в метаболизме углеводов жиров и белков. Способствует построению и регенерации эпителия и эндотелия.

Комбинированное противотуберкулезное средство, активен в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии.

Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу.

Изониазид - противотуберкулезное средство, угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий.

Пиразинамид - производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью, действие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим (зависит от концентрации и чувствительности возбудителя).

Этамбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий (активен в отношении интенсивно делящихся клеток). Подавляет рост и размножение Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. При монотерапии этамбутолом устойчивость микобактерий развивается достаточно быстро.

Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на внутриклеточных возбудителей. Рифампицин в низких концентрациях действует бактерицидно на Mycobacterium tuberculosis, возбудители бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Рифампицин

Рифампицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2 ч после приема. У разных лиц (здоровые взрослые и дети) C_max препарата в крови могут сильно варьировать. Прием пищи уменьшает всасывание рифампицина.

После абсорбции рифампицин быстро выделяется в желчь, после чего подвергается печеночно-кишечной рециркуляции. Из-за насыщаемости механизмов билиарной экскреции при приеме высоких доз рифампицина, его экскреция в желчь может замедляться. В ходе печеночно-кишечной рециркуляции происходит постепенное деацетилирование рифампицина. Образующийся метаболит сохраняет антибактериальную активность. Деацетилирование уменьшает кишечную реабсорбцию и способствует выведению рифампицина.

Рифампицин хорошо распределяется в организме человека, создавая эффективные концентрации во многих органах и жидкостях, включая спинномозговую жидкость. Однако в обычных условиях, за исключением менингитов, концентрация в спинномозговой жидкости бывает низкой. Примерно 80% рифампицина связывается с белками плазмы крови. Большая часть свободной фракции является не ионизированной и поэтому свободно проникает в ткани.

T_1/2 составляет от 3 до 5 ч, снижаясь до 2-3 ч при повторных приемах. Скорость элиминации в течение первых 6-10 дней лечения возрастает в связи с аутоиндукцией печеночных ферментов микросомального окисления.

Изониазид

Изониазид быстро абсорбируется после приема внутрь. Скорость и степень абсорбции снижаются при приеме вместе с пищей. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 1-2 ч после приема дозы. Изониазид хорошо распределяется и проникает в большинство органов, тканей и жидкостей организма человека (спинномозговую, плевральную, асцитную, слюну, пот), а также в фекалии. Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в концентрациях, сравнимых с таковыми в плазме. Связывание с белками крови очень низкое, приблизительно от 0 до 10%.

Изониазид ацетилируется с помощью N-ацетилтрансферазы с образованием N-ацетилизониазида. Далее он трансформируется в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин. Моноацетилгидразин ассоциируется с гепатотоксичностью за счет образования реактивного промежуточного метаболита (диацетилгидразина). Скорость ацетилирования является генетически обусловленной: «медленные» ацетиляторы характеризуются относительным дефицитом печеночной N-ацетилтрансферазы. Около 50% лиц европеоидной расы и афроамериканцев являются «медленными» ацетиляторами. Большинство эскимосов и азиатов монголоидного происхождения, а именно японцев, китайцев и вьетнамцев, являются «быстрыми» ацетиляторами.

T_1/2 в основном составляет 1-4 ч, но в зависимости от скорости ацетилирования может варьировать между 0.5 и 6 ч. Около 75-95% дозы экскретируется почками в течение 24 ч, в первую очередь в виде неактивных метаболитов N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты.

Пиразинамид

Пиразинамид хорошо абсорбируется из ЖКТ. Сопутствующий прием пищи на абсорбцию не влияет. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 1-2 ч у взрослых и около 3 ч у детей.

Пиразинамид быстро распределяется внутри организма. Пиразинамид гидролизируется микросомальной деаминазой до пиразиноевой кислоты, активного метаболита, и затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидрокипиразиноевой кислоты.

Пиразинамид экскретируется почками, главным образом в виде метаболитов. Только 3% дозы выводится почками в неизмененном виде. T_1/2 около 10 ч.

Этамбутол

Этамбутол хорошо абсорбируется после приема внутрь. Его биодоступность составляет приблизительно 80%. Сопутствующий прием пищи на абсорбцию не влияет. Максимальные плазменные концентрации достигаются через 2-4 ч после приема дозы.

Этамбутол хорошо распределяется в большинстве тканей. Он не проходит в спинномозговую жидкость. Однако у пациентов с туберкулезным менингитом в спинномозговой жидкости могут достигаться терапевтические концентрации. В эритроцитах концентрация в 2-3 раза выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови низкое (от 20 до 30%).

Этамбутол метаболизируется в печени, до 15% препарата метаболизируется до неактивных метаболитов. T_1/2 этамбутола составляет от 3 до 4 ч, но увеличивается до 8 ч у пациентов с нарушенной функцией почек. До 80% экскретируется почками в течение 24 ч (по крайней мере, 50% в неизмененном виде и до 15% в виде неактивных метаболитов). Около 20% препарата выводится с калом в неизмененном виде.

РеддиВит может быть назначен беременным и кормящим женщинам при установленном дефиците цинка, витаминов группы В и аскорбиновой кислоты.

Лечение во время беременности и в период лактации может проводиться только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказание — детский возраст.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста

РеддиВит не может заменить основную терапию первичного заболевания.

Не рекомендуется прием РеддиВита при наличии фолатзависимых опухолей.

В связи с наличием в препарате никотинамида, его следует назначать с осторожностью при диабете, подагре и тяжелых нарушениях функции печени.

Прием препаратов железа при лечении или профилактике железодефицитных анемий может уменьшить абсорбцию цинка в ЖКТ. Поскольку в состав РеддиВита входит аскорбиновая кислота, возможно получение искаженного результата в пробе на наличие глюкозы в моче по методу Бенедикта, поэтому следует использовать тест-системы, не зависящие от присутствия аскорбиновой кислоты.

Прием препарата может вызвать окрашивание мочи в ярко-желтый цвет, что абсолютно безвредно и объясняется присутствием в составе препарата рибофлавина.

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы.

Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.

В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови.

Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно - при дозе этамбутола, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений.

Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению кожного зуда, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Пиридоксин снижает активность леводопы (однако, данное явление не наблюдается при совместном приеме с допакарбоксилазой); снижает плазменную концентрацию фенобарбитала. Изониазид, пеницилламин и пероральные контрацептивы увеличивают потребность в пиридоксине.

Цианокобаламин - абсорбция из ЖКТ снижается под влиянием неомицина, аминосалициловой кислоты, антагонистов Н₂- гистаминовых рецепторов, колхицина. Концентрация цианокобаламина в плазме может уменьшаться на фоне приема пероральных контрацептивов. Указанные взаимодействия не являются клинически значимыми, однако их следует принимать во внимание при определении содержания витамина в крови. Парентеральное введение хлорамфеникола ослабляет терапевтический эффект витамина В₁₂ при лечении анемий.

Фолиевая кислота может вызывать снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови.

Никотиновая кислота при совместном применении со статинами увеличивает риск развития миопатий и острого некроза скелетных мышц. Никотинамид может увеличивать потребность в инсулине и пероральных гипогликемических средствах.

Аскорбиновая кислота увеличивает абсорбцию железа.

Абсорбция цинка снижается в присутствии железосодержащих препаратов, пеницилламина, фосфорсодержащих препаратов, тетрациклинов. Препараты, содержащие цинк, снижают абсорбцию ионов меди и железа, ципрофлоксацина, пеницилламина и тетрациклинов.

Антациды, опиоидные анальгетики, антихолинергические средства и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат) назначают спустя 4 ч после приема рифампицина.

Рифампицин снижает активность (вследствие индукции ферментных систем печени и ускорения метаболизма) пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, хинидина, мексилетина), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла и циметидина.

Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови (усиливает побочные эффекты фенитоина), снижает эффективность пероральных контрацептивных средств, пероральных гипогликемических лекарственных средств, теофиллина, толазомида, витамина B₁ (увеличивает его выведение); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание цинка в крови (увеличивает его выведение).