Реладорм и Элетриптан

Бессонница; нарушения засыпания; кратковременный сон; раздражительность.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная разовая доза – 40 мг. Кратность применения зависит от клинического ответа.

Максимальная суточная доза составляет 160 мг.

Печеночная и почечная недостаточность; глаукома; миастения; суицидальная наклонность; гиперкапния; беременность; период лактации; порфирия; пожилой возраст (старше 65 лет); детский возраст; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

С осторожностью

Лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе.

Повышенная чувствительность к элетриптану; тяжелые нарушения функции печени, неконтролируемая артериальная гипертензия, спазм коронарных артерий, ИБС (в т.ч. стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда) или подозрение на ее наличие, аритмии, сердечная недостаточность, окклюзионные заболевания периферических сосудов, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе; применение эрготамина или его производных в течение 24 ч до или после приема элетриптана, одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир), одновременный прием с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-рецепторов; детский и подростковый возраст до 18 лет.

Элетриптан не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

С осторожностью

Одновременное применение элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС. Применение в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушениями функции почек (эффект элетриптана на АД усиливается).

Со стороны нервной системы: головная боль и головокружение, тремор, миастения, атаксия, помрачение сознания, амнезия, мышечный тремор и судороги.

Со стороны органа зрения: нечеткое зрение, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства, нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз.

Прочие: аллергические реакции, сонливость, привыкание, лекарственная зависимость.

Инфекционные заболевания: часто - фарингит, ринит; редко - инфекции дыхательных путей.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия.

Со стороны психики: нечасто - нарушения мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко - эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение, ощущение "покалывания" или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто - тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, обморочное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, боль в глазах, светобоязнь, нарушение слезоотделения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - стенокардия, повышение АД, брадикардия, шок, ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Со стороны дыхательной системы: часто - ощущение "стеснения" в горле; нечасто - одышка, зевота; редко - бронхоспазм, изменение тембра голоса.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто - диарея, глоссит; редко - запор, эзофагит, отек языка, отрыжка, ишемический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гипербилирубинемия, повышение активности ACT.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - кожные заболевания, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, боль в мышцах; нечасто - боль в суставах, артроз, боль в костях; редко - артрит, миопатия, миалгия, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы: редко - боль в молочных железах, меноррагия.

Прочие: часто - ощущение тепла или "приливы" жара к лицу, озноб, астения, боль, чувство сжатия, давления в грудной клетке; нечасто - аллергические реакции, общее недомогание, отечность лица, жажда, периферические отеки; редко - лимфаденопатия.

Комбинированное лекарственное средство, оказывает седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие.

Диазепам является производным 1,4- бензодиазепина. Действует на многие структуры ЦНС - прежде всего на лимбическую систему и гипоталамус, т.е. структуры связанные с регуляцией эмоциональной деятельности. Как и все бензодиазепины, он усиливает угнетающее действие ГАМК-ергических нейронов в области коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, спинномозгового ствола и других структур ЦНС. Результатом этого является уменьшение активности различных групп нейронов: норадренергических, холинергических, дофаминергических и серотонинергических. Установлено существование специфичных для бензодиазепинов мест связывания, представляющих собой белковые структуры клеточной мембраны, которые имеют связь с комплексом, состоящим из рецептора ГАМК-А и хлорного канала. Действие диазепама заключается в модуляции "чувствительности" ГАМК-ергического рецептора, что приводит к увеличению сродства этого рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая представляет собой эндогенный тормозной нейромедиатор. Последствием активации бензодиазепинового рецептора или ГАМК-А является увеличение поступления ионов хлора внутрь нейрона через хлорный канал. Это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, в результате чего происходит угнетение активности нейрона (т.е. уменьшение высвобождения нейромедиатора). Клинически диазепам оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и умеренно выраженное снотворное действие; уменьшает тонус скелетных мышц.

Циклобарбитал является снотворным лекарственным средством, производным барбитуровой кислоты, со средней продолжительностью действия. Оказывает угнетающее действие в основном на ЦНС, особенно на подкорковую область (таламус,гипоталамус, ретикулярную формацию мозгового ствола, лимбическую систему, некоторые вегетативные центры) и на кору головного мозга. Барбитураты, применяемые в малых дозах, оказывают седативное и противорвотное действие, в высоких дозах оказывают снотворное и противоэпилептическое действие; обладают способностью вызывать амнезию. Механизм действия производных барбитуровой кислоты в большой степени связан с рецепторным комплексом, в структуру которого входят хлорный канал, рецептор ГАМК-А и бензодиазепиновый рецептор. Это действие, в отличие от производных 1,4-бензодиазепинов, является неспецифическим (отсутствуют рецепторы). Барбитураты воздействуют непосредственно на хлорный канал, действуют независимо от гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) даже в тех случаях, когда ионный канал максимально активирован ГАМК.

Средство для лечения мигрени. Селективный агонист серотониновых 5-HT_1B- и 5-HT_1D-рецепторов, которые расположены главным образом, в кровеносных сосудах голоного мозга. При стимуляции указанных рецепторов происходит сужение сосудов, в частности, системы сонных артерий, что приводит к уменьшению головной боли. Элетриптан также обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-рецепторам, оказывает умеренное действие на 5-HT_1A-, 5-HT_2B-, 5-HT_1E- и 5-HT₇-рецепторы.

Противомигренозное действие элетриптана может быть обусловлено его способностью суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующим действием в отношении нейрогенного воспаления.

Диазепам

Диазепам хорошо всасывается из пищеварительного тракта; биодоступность составляет около 98%. При приема внутрь 20 мг диазепама C_max в плазме крови достигается через 50-90 мин и составляет 500 нг/мл. Связывание диазепама с белками плазмы составляет 94-99%. Проникает через ГЭБ, через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоко. Проявляет большое сродство к жировой ткани. Метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов - N-дезметилдиазепам и N-метилоксазепам, которые затем подвергаются превращению в оксазепам, а тот, в свою очередь, связывается с глюкуроновой кислотой. T_1/2 составляет около 24-48 ч и может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Диазепам выводится, главным образом, почками в виде метаболитов или в неизмененном виде (около 25%).

Циклобарбитал

Относится к группе барбитуратов средней продолжительности действия. После приема внутрь циклобарбитал быстро всасывается из пищеварительного тракта. При дозе 300 мг C_max в плазме крови достигается в течение 20-180 мин. Циклобарбитал в высокой степени связывается с белками крови. Легко проникает в ткани и биологические жидкости организма, через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Циклобарбитал метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов до кетоциклобарбитала. В результате гидроксилирования циклобарбитала образуются более гидрофильные неактивные метаболиты. Циклобарбитал является сильным индуктором микросомальных ферментов, отвечающих за метаболизм многих препаратов, включая собственный (аутоиндуктор). Следствием этого является уменьшение и сокращение продолжительности действия одновременно применяемых препаратов подвергающихся биотрансформации с участием изоферментов системы цитохрома Р450. T_1/2 составляет около 6 ч. Циклобарбитал почти полностью выводится почками в виде метаболитов.

После приема внутрь элетриптан быстро и в достаточной степени абсорбируется из ЖКТ (81%). Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Время достижения C_max в плазме крови составляет около 1.5 ч.

В исследованиях in vitro показано, что элетриптан метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и в небольшой степени – CYP2D6. Идентифицировано 2 основных циркулирующих метаболита, которые образуются путем N-окисления (неактивный) и путем N-деметилирования (по активности сопоставим с элетриптаном). Концентрация в плазме крови активного метаболита составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и не имеет большого значения для развития его терапевтического эффекта.

После приема внутрь средний почечный клиренс составляет около 3.9 л/ч. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания в течение 24 ч после приема элетриптана.

Противопоказание — детский возраст.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Противопоказание — пожилой возраст (старше 65 лет).

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов, поскольку эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Решению о лечении бессонницы должен предшествовать тщательный анализ имеющихся расстройств; необходимо исключить другие возможные причины бессонницы (соматогенные, психогенные, вредные привычки).

Необходимо применять под строгим врачебным контролем.

Применение лекарственного средства может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения и возрастает у пациентов с зависимостью к другим лекарственным препаратам в анамнезе, а также у пациентов с алкогольной зависимостью. В случае развития лекарственной зависимости, резкое прекращение применения препарата может привести к появлению абстинентного синдрома. Характерными проявлениями абстинентного синдрома являются: головная боль, мышечная боль, психомоторное возбуждение и эмоциональное напряжение, двигательное беспокойство, спутанность сознания и дезориентация, повышенная раздражительность, бессонница. В тяжелых случаях могут появиться: потеря чувства реальности окружающего (дереализация), расстройства личности (деперсонализация), повышенная чувствительность к прикосновению (тактильная гиперестезия), повышенная чувствительность к слуховым и зрительным раздражителям (акустическая и световая гиперестезия), ощущение „ползания мурашек” и онемение конечностей, галлюцинации или приступы судорог.

Данная комбинация может вызвать антеградную амнезию. Рекомендуется применение за час до сна и обеспечение условий для непрерывного 7-8 часового сна.

Не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам с психозами.

Следует применять с большой осторожностью у пациентов с симптомами эндогенной депрессии. У этих пациентов могут появляться суицидальные мысли. В связи с возможностью умышленной передозировки, следует назначать в меньших дозах.

Во время продолжительной терапии показаны периодические исследования морфологического состава периферической и проведения функциональных проб печени.

Во время лечения и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Элетриптан следует применять только в случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнений.

Элетриптан не следует применять профилактически.

Элетриптан эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. Установлено, что Элетриптан является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.

Элетриптан не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Не следует назначать элетриптан без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно наличие или повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Не применять для лечения головной боли, которая может быть связана с инсультом, разрывом аневризмы.

Не следует применять элетриптан одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.

На фоне применения агонистов 5-НТ1-серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом.

При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома. Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания АД, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея).

Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении элетриптана пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Усиливает седативное действие антипсихотических, седативных препаратов, средств для общей анестезии, антидепрессантов, наркотических анальгетиков.

Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T_1/2 диазепама.

Нарушает метаболизм фенитоина.

Несовместим с этанолом, антикоагулянтами, ГКС, доксициклином, гризеофульвином, пероральными контрацептивами.

При одновременном применении с эритромицином (1 г) и кетоконазолом (400 мг), являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 выявлено значительное увеличение C_max в плазме крови, AUC и T_1/2 элетриптана.

При одновременном применении с кофеином или эрготамином наблюдается небольшое, но аддитивное повышение АД.

Одновременное применение агонистов 5-НТ-серотониновых рецепторов, в т.ч. элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС и СИОЗСН, может повысить риск развития серотонинового синдрома.