Релистор и Рингер лактат

• лечение вызванных опиоидами запоров на поздних стадиях заболеваний у пациентов, получающих паллиативную помощь, при недостаточной эффективности обычных слабительных средств.

• гиповолемия;
• изотоническая дегидратация;
• метаболический ацидоз.

Только для лечения взрослых

Релистор следует применять для стимуляции быстрой дефекации при недостаточной реакции на обычные слабительные средства.

Релистор применяют не чаще одного раза в сутки в виде подкожной инъекции. Интервал между дозами можно увеличивать в зависимости от клинической эффективности препарата.

Применение двух последовательных доз с 24-часовым интервалом допускается только в случае отсутствия реакции (дефекации) на первую дозу.

Рекомендуемая доза составляет:

• для пациентов с массой тела 38-62 кг: 8 мг (0,4 мл);
• для пациентов с массой тела 62-114 кг: 12 мг (0,6 мл).

Пациентам с массой тела, не соответствующей указанным интервалам, рекомендуемая доза составляет 0,15 мг/кг. Объем инъекции для таких пациентов следует рассчитывать следующим образом:

доза (мл) = масса тела пациента (кг) × 0,0075.

После расчета дозу (мл) следует округлить до десятых долей миллилитра.

Инъекции препарата Релистор рекомендуется выполнять под кожу бедра, живота или плеча.

Инъекции метилналтрексона бромида можно выполнять независимо от приема пищи. Рекомендуется менять место введения препарата при каждой новой инъекции. Не рекомендуется выполнять инъекции на участки болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в места ушибов.

Не следует вводить Релистор на участках кожи с рубцами или растяжками.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатииина менее 30 мл/мин) нуждаются в снижении дозы:

• для пациентов с массой тела от 62 до 114 кг дозу снижают с 12 мг до 8 мг (0,4 мл).
• для пациентов с массой тела, не соответствующей интервалу от 62 до 114 кг, дозу снижают с 0,15 мг/кг до 0,075 мг/кг.

Не рекомендуется применять Релистор у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Инструкции по подготовке к инъекции и выполнению инъекции

Не используйте флакон с разведенным препаратом Релистор повторно даже в случае, если в нем имеются остатки препарата.

В случае если препарат уже набран в шприц, но его применение необходимо отложить, храните наполненный шприц при комнатной температуре не больше 24 часов. Не используйте шприц или иглу повторно.

Этап 1. Подготовка материалов для инъекции

1. Найдите плоскую, чистую и хорошо освещенную рабочую поверхность.

2. Вымойте руки теплой водой с мылом.

3. Подготовьте все необходимое для инъекции: флакон с препаратом Релистор, шприц для подкожных инъекций вместимостью 1 мл, 2 тампона, пропитанных спиртом, и ватный шарик или марлю.

4. Убедитесь, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный или светло-желтый, и не содержит видимых частиц. Не используйте раствор, если он непрозрачный или не является бесцветным или светло-желтым, или содержит видимые частицы. В этом случае проконсультируйтесь с фармацевтом, медицинской сестрой или врачом.

Этап 2. Подготовка шприца

1. Снимите защитный колпачок с флакона.

2. Протрите резиновую пробку флакона тампоном, пропитанным спиртом.

3. Возьмите шприц с рабочей поверхности. Удерживая цилиндр шпица одной рукой, снимите колпачок с иглы одним движением. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями. Осторожно оттяните плунжер шприца до тех пор, пока конец плунжера не окажется на уровне линии, соответствующей Вашей дозе.

4. Введите иглу под прямым углом вниз в центр пробки флакона с препаратом Релистор. Не вводите иглу под углом, чтобы не сломать или не погнуть иглу. Вы можете испытывать небольшое сопротивление по мере прохождения иглы через пробку. Иглу следует вводить до тех пор, пока Вы не увидите кончик иглы внутри флакона.

5. Осторожно нажмите на плунжер (при этом воздух перейдет во флакон).

Примечание: если Вы используете шприц с убирающейся иглой из комплекта поставки, не вводите воздух во флакон полностью. Почувствовав сопротивление, прекратите нажимать на плунжер. Если плунжер пройдет сопротивление, то Вы услышите щелчок, означающий, что Вы привели в действие защитный механизм, и игла исчезнет внутри шприца. В этом случае продукт следует выбросить и начать процедуру сначала, воспользовавшись другим флаконом и другими шприцом.

6. Не вынимая иглы из флакона, переверните флакон вверх дном. Удерживая шприц на уровне глаз, следите за тем, чтобы кончик иглы был все время покрыт жидкостью. Медленно оттягивайте плунжер вниз до отметки на шприце, соответствующей Вашей дозе.

7. В то время как игла будет по-прежнему находиться внутри флакона с препаратом Релистор, убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца.
Медленно продвигайте плунжер вверх, вытесняя пузырьки воздуха. Если Вы перенесете раствор обратно во флакон, медленно отведите плунжер назад, чтобы вновь набрать в шприц нужное количество раствора.

8. Извлеките шприц и иглу из флакона с препаратом Релистор. Не снимайте иглу со шприца. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями. Набранный в шприц раствор следует использовать в течение 24 часов.

Этап 3. Выбор и подготовка места инъекции

1. Выполнять инъекции препарата Релистор можно под кожу бедра, живота и плеча (если инъекцию пациенту выполняет другое лицо).

Примечание: рекомендуется менять место при каждой инъекции. Старайтесь не выполнять инъекции точно в то же место, которые было использовано для инъекции ранее. Не рекомендуется выполнять инъекции на участках болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в местах ушибов. Не следует вводить Релистор на участках кожи с рубцами или растяжками.

2. Протрите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. После этого не прикасайтесь к данному участку до выполнения инъекции. Подождите до высыхания кожи, после чего выполните инъекцию.

Этап 4а. Выполнение инъекции раствора препарата Релистор стандартным шприцом и иглой

1. Удерживая заполненный шприц вверх иглой, повторно убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. При наличии пузырьков, осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца. Медленно поднимите плунжер, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца. Возьмите шприц одной рукой, как карандаш. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.

Коротким быстрым движением введите иглу в кожу под небольшим углом (45°).

4. После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте на плунжер, чтобы ввести препарат.

5. После опорожнения шприца быстро извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым Вы вводили иглу. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампоном. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.

Этап 4b. Выполнение инъекции раствора препарата Релистор при использовании шприца с убирающейся иглой из комплекта поставки

1. Удерживая заполненный шприц вверх иглой, повторно убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. При наличии пузырьков, осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца. Медленно поднимите плунжер, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца.

2. Возьмите шприц одной рукой, как карандаш или дротик. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.

3. Коротким быстрым движением введите иглу в кожу под небольшим углом (45°).

4. После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте па плунжер, чтобы ввести препарат.

5. После того как Вы услышите щелчок, игла автоматически уберется и закроется колпачком. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампопом. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.

В/в капельно.

Рекомендуемые дозы для взрослых от 500 мл до 3 л/сут (40 мл/кг/сут).

Для детей и новорожденных - от 20 мл до 100 мл/кг/сут.

Скорость инфузий для детей (обычно 5 мл/кг/ч) может варьировать в зависимости от возраста: 6-8 мл/кг/ч для новорожденных (до 28 дней), 4-6 мл/кг/ч - для детей старше 1 года, 2-4 мл/кг/ч - для детей школьного возраста. Для детей с ожогами средняя доза 3.4 мл/кг/% плошади ожога в первые сутки после ожога и 6.3 мл/кг/% площади ожога в течение 48 ч. При тяжелой черепно-мозговой травме у детей доза составляет 2850 мл/м².

Скорость инфузий и общий объем могут быть увеличены при хирургическом вмешательстве.

Вскрытие упаковки

1. Извлечь контейнер Виафло из полиамид-полипропиленового пластикового пакета непосредственно перед использованием.
2. В течение минуты проверить контейнер на предмет течи, плотно сжимая контейнер, если обнаружена течь, контейнер следует выбросить, т.к. стерильность может быть нарушена.
3. Проверить раствор на прозрачность и отсутствие включений. Контейнер следует выбросить, если нарушена прозрачность или имеются включения.

Подготовка к использованию

Для подготовки и введения раствора использовать стерильные материалы.

1. Подвесить контейнер за петлю.
2. Удалить пластиковый предохранитель с выходного порта, расположенного в дне контейнера. Одной рукой взяться за маленькое крылышко на горловине выходного порта. Другой рукой взяться за большое крылышко на крышке и перекрутить. Крышка откроется.
3. При постановке системы следует придерживаться правил асептики.
4. Установить систему в соответствии с указаниями по присоединению, заполнению системы и введению раствора, которые содержатся в инструкции ксистеме.

Добавление в раствор других препаратов

Добавленные препараты могут оказаться несовместимыми с раствором.

Для добавления перед введением необходимо:

1.. Продезинфицировать область для инъекции препаратов на контейнере (порт для ввода препаратов).

1. Используя шприц 19-22 размера, сделать прокол в этой области и ввести препарат.
2. Тщательно перемешать препарат с раствором. Для препаратов с высокой плотностью (например, калия хлорид) аккуратно ввести препарат через шприц, удерживая контейнер таким образом, чтобы порт для ввода препаратов находился сверху (кверху дном), после чего перемешать.

Контейнеры, в которые добавлены препараты, не хранить.

Для добавления перед введением необходимо:

1. Перевести зажим системы, регулирующий подачу раствора в положение "Закрыто".
2. Продезинфицировать область для инъекции препаратов на контейнере (порт для ввода препаратов).
3. Используя шприц 19-22 размера, сделать прокол в этой области и ввести препарат.
4. Снять контейнер со штатива и/или перевернуть его кверху дном.
5. В этом положении аккуратно удалить воздух из обоих портов.
6. Тщательно перемешать препарат с раствором.
7. Вернуть контейнер в рабочее положение, перевести зажим системы, в положение "Открыто" и продолжить введение.

• повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам препарата;
• известная или предполагаемая механическая непроходимость ЖКТ или симптомы острого живота;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа;
• беременность;
• детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью

Применение метилналтрексона бромида в лечении пациентов с колостомой, внутрибрюшинным катетером, активным дивертикулезом или фекаломой не изучено.

Поэтому при применении препарата Релистор у таких пациентов, необходимо соблюдать особую осторожность.

Не следует применять Релистор для лечения пациентов с запорами, не связанными с применением опиоидов.

В период постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях перфорации ЖКТ у пациентов с состояниями, связанными с местным или распространенным нарушением структурной целостности стенки ЖКТ (например, рак, пептическая язва, псевдообструкция). В таких случаях нельзя исключить связь с действием метилналтрексона.

Повышенная чувствительность к средству; внеклеточная гипергидратация или гиперволемия, тяжелая почечная недостаточность (с олигурией/анурией), декомпенсированная сердечная недостаточность, гиперкалиемия, гиперкальциемия, метаболический алкалоз, асцит при циррозе, тяжелый метаболический ацидоз, состояния, связанные с повышением уровня лактата (гиперлактатемия), в т.ч. лактоацидоз, или с нарушением усвоения лактата, например, тяжелая печеночная недостаточность, сопутствующая терапия сердечными гликозидами, одновременное применение с цефтриаксоном у новорожденных (в возрасте до 28 дней).

С осторожностью: гипернатриемия, в т.ч. при несахарном диабете, обширном повреждении тканей, хронической сердечной недостаточности; гиперхлоремия, в т.ч. при почечной тубулярном некрозе, несахарном диабете, при отведении мочи, при сопутствующем применении диуретиков - ингибиторов карбоангидразы, стероидных гормонов; при тяжелой дегидратации; состояния, способствующие развитию гиперкалиемии, в т.ч. почечная недостаточность, адренокортикальная недостаточность, острая дегидратация, обширное повреждение тканей, в т.ч. вследствие ожогов; состояния, способствующие развитию гиперкальциемии: почечная недостаточность, гранулематозы, связанные с повышением синтеза кальцитриола (например, саркоидоз), кальциевые камни в почках в настоящее время или в анамнезе; нарушения функции почек; гиперволемия или гипергидратация (первичный и вторичный альдостеронизм (обусловленные, например, артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий или нефросклерозом) или преэклампсия); дети в возрасте до 6 мес; одновременное применение с цефтриаксоном у пациентов старше 28 дней (в т.ч. у взрослых) через одну и ту же инфузионную систему.

При подкожных инъекциях любых лекарственных препаратов, включая Релистор, нередко возникают реакции в месте инъекции (например, покалывание, жжение, боль, покраснение, отек).

Наиболее распространенные побочные реакции на данный лекарственный препарат включали боль в животе, тошноту, диарею и метеоризм. В большинстве случаев эти реакции были легкими или среднетяжелыми. В каждой группе, отражающей частоту возникновения побочного эффекта, эти эффекты перечислены в порядке убывания серьезности:

Очень частые > 10 %

Частые >1 % и<10%

Не частые >0.1% и <1%

Редкие >0.01 % и <0.1 %

Очень редкие <0,01 %

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение.

Со стороны ЖКТ

Очень частые: боль в животе, тошнота, метеоризм.

Частые: диарея.

Со стороны кожных покровов

Частые: гипергидроз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны обмены веществ: гиперкалиемия.

Местные реакции: реакции в месте инфузии.

Метилналтрексона бромид является селективным антагонистом опиоидных μ-рецепторов (константа ингибирования составляет [Ki] = 28 нМ). Активность метилналтрексона в 8 раз ниже по отношению к каппа-опиоидному рецептору (Ki = 230 нМ), а по отношению к дельта-опиоидным рецепторам аффинность метилналтрексона значительно ниже.

Метилналтрексон обладает ограниченной способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер, поскольку является четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим метилналтрексон функционирует в качестве μ-опиоидного антагониста периферического действия (например, в тканях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)), не влияя на аналгетические эффекты, опосредованные опиоидами в центральной нервной системе.

Метилналтрексон сохраняет эффективность в период до 4-х месяцев приема.

Регидратирующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Нормализует кислотно-основное состояние, восполняет дефицит объема циркулирующей крови, стабилизирует водный и электролитный состав крови. Раствор близок к изотоническому, осмолярность - примерно 278 мОсм/л.

Фармакологические свойства раствора обусловлены наличием лактата и других компонентов раствора (натрий, калий, кальций, хлорид), соответствующих уровню в плазме. Основной эффект препарата заключается в компенсации внеклеточного обмена интерстициальной и внутрисосудистой жидкости. Лактат метаболизируется в бикарбонат преимущественно в печени и способствует ощелачиванию плазмы.

Увеличение центрального венозного давления приводит к увеличению выработки натрийуретического пептида. Препарат вызывает снижение осмолярности крови и увеличение pH. При использовании раствора в качестве базового для разведения и транспорта веществ, вводимых парентерально, фармакологические свойства обусловлены этими веществами.

Всасывание

Метилналтрексон быстро всасывается, C_max достигается приблизительно через 30 минут после подкожной инъекции. При увеличении дозы от 0.15 мг/кг до 0.5 мг/кг отмечается пропорциональное увеличение C_max и AUC.

Абсолютная биодоступность дозы 0.30 мг/кг, введенной подкожно составляет 82% по сравнению с внутривенным введением той же дозы.

Распределение

Метилналтрексон подвергается умеренному распределению в тканях. Равновесный объем распределения (V_ss) составляет приблизительно 1.1 л/кг. Согласно данным равновесного диализа, метилналтрексон в минимальных количествах связывается с белками человеческой плазмы (от 11.0 % до 15.3 %).

Метаболизм

В организме человека метилналтрексон в незначительной степени подвергается метаболизму, о чем можно судить по количеству метаболитов метилналтрексона, обнаруженных в экскретах. Основные пути метаболизма представляют собой превращение в изомеры метил-6-налтрексола и метилналтрексона сульфат. Изомеры метил-6-налтрексола обладают несколько меньшей антагонистической активностью, по сравнению с исходным веществом, и составляют приблизительно 8% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. Метилналтрексона сульфат является неактивным метаболитом и его содержание в плазме составляет приблизительно 25% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. N- деметилирование метилналтрексона с образованием налтрексона . происходит в незначимых количествах, образующийся налтрексон составляет 0.06% от введенной дозы.

Экскреция

Метилналтрексон выводится, главным образом, в неизмененном виде. Приблизительно половина дозы выводится почками и несколько меньшая часть через кишечник. Период полувыведения (T_1/2)составляет приблизительно 8 часов.

Печеночная недостаточность

При применении метилналтрексона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднетяжелой степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не отмечается значимого изменения AUC и С_max. Изменение фармакокинетики метилналтрексона при тяжелой печеночной недостаточности не изучено.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность заметно влияет на почечную экскрецию метилналтрексона. По мере снижения почечной функции почечный клиренс метилналтрексона уменьшается. Установлено, что при тяжелой почечной недостаточности наблюдается 8-9-кратное снижение клиренса метилналтрексона, однако это приводит лишь к 2-кратному повышению AUC метилналтрексона. С_max значимо не изменяется.

Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не проводились.

Пожилые пациенты

Отмечается минимальное влияние возраста на эффективность и безопасность метилналтрексона. Средние равновесные значения С_max и AUC у пожилых пациентов составляют соответственно 545 нг/мл и 412 нг-ч/мл, что приблизительно на 8.1% и 20% выше соответствующих значений для молодых пациентов. В связи с этим коррекция дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.

Зависимость от пола

Заметных различий в фармакокинетикс метилналтрексона у пациентов разного пола не наблюдалось.

Зависимость от массы тела

Показано, что эффективность метилналтрексона, рассчитанная на единицу дозы (мг/кг), повышается с увеличением массы тела пациента.

Влияние на сердечную реполяризацию

При применении однократной дозы метилналтрексона (0.15, 0.30 и 0.50 мг/кг) не отмечается удлинения интервалов QT/QTc или признаков влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию волн ЭКГ.

После в/в введения раствор переходит в ткани в течение не более 30 мин.

Первично выделяется с мочой.

Натрия хлорид после введения быстро распространяется по всему организму, не метаболизируется значительно, первично выделяется с мочой, в меньшей степени с потом, слезами и слюной.

Ион калия выделяется в основном с мочой, в небольшом количестве с калом, а также со слюной, желчным и панкреатическим соками.

Большая часть кальция выделяется с мочой, а также невсасывающаяся часть кальция выделяется с калом, некоторое количество выделяется посредством желчи и с панкреатическим соком. Небольшое количество кальция выделяется с потом и грудным молоком.

Ион лактата распределяется по всему организму и метаболизируется в печени в натрия бикарбонат, способствует ощелачиванию плазмы.

Опыт применения метилналтрексона бромида в лечении беременных женщин недостаточен.

Неизвестно, выделяется ли метилналтрексона бромид с женским молоком. Решение об отмене грудного вскармливания или об отмене лечения препаратом Релистор следует принимать, учитывая соотношение пользы и риска для матери и ребенка.

При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Для детей и новорожденных - от 20 мл до 100 мл/кг/сут.

Скорость инфузий для детей (обычно 5 мл/кг/ч) может варьировать в зависимости от возраста: 6-8 мл/кг/ч для новорожденных (до 28 дней), 4-6 мл/кг/ч - для детей старше 1 года, 2-4 мл/кг/ч - для детей школьного возраста. Для детей с ожогами средняя доза 3.4 мл/кг/% плошади ожога в первые сутки после ожога и 6.3 мл/кг/% площади ожога в течение 48 ч. При тяжелой черепно-мозговой травме у детей доза составляет 2850 мл/м².

В случае возникновения тяжелой или стойкой диареи в период лечения пациентам следует рекомендовать отменить лечение препаратом Релистор и проконсультироваться с врачом. Лечение метилналтрексоном может привести к быстрой стимуляции дефекации (в среднем, в течение 30-60 минут).

Метилналтрексон изучен в исследованиях, продолжительность которых не превышала 4 месяцев, в связи с чем этот препарат следует применять только в течение ограниченного времени.

Релистор следует применять только у пациентов, получающих паллиативное лечение.

Необходимо рекомендовать пациентам сообщать врачу о любых случаях появления/ухудшения нарушения функции ЖКТ.

Так как Релистор является периферическим антагонистом опиоидных ц-рецепторов, то он не вызывает зависимости или привыкания. Неиспользованный и оставшийся продукт следует уничтожить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов

Исследования влияния препарата на способность к вождению и использованию механизмов не проводились. Поскольку метилналтрексон является антагонистом опиоидов с исключительно периферическим действием, влияние на способность к подобного рода деятельности маловероятна. Однако в период лечения возможно головокружение, которое может влиять на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов.

Применяется только для временного поддержания объема плазмы в физиологических пределах, в неотложных состояниях. Не следует применять при тяжелом дефиците Na⁺, K⁺, Ca²⁺.

Данное средство следует применять у пациентов с гипернатриемией только после тщательного изучения первопричины и рассмотрения альтернативных средств для в/в введения. В период применения рекомендуется контролировать содержание натрия в плазме и степень гидратации организма.

Данное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с состояниями, которые способствуют развитию гипернатриемии (адренокортикальная недостаточность, несахарный диабет или обширное повреждение тканей), и у пациентов с заболеваниями сердца.

Данное средство следует применять у пациентов с гиперхлоремией только после тщательного изучения первопричины и рассмотрения альтернативных средств для в/в введения. В период применения рекомендуется контролировать содержание хлорида в плазме и КЩР.

Данное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с состояниями, которые способствуют развитию гиперхлоремии (например, почечная недостаточность и почечной тубулярный ацидоз, несахарный диабет), у пациентов с отведением мочи или больных, принимающих определенные диуретики (ингибиторы карбоангидразы, например, ацетазоламид) или стероиды (андрогенные средства, эстрогенные кортикостероиды), и у пациентов с тяжелой дегидратацией.

У пациентов с гиперкалиемией или состояниями, способствующими ее развитию (почечная или адренокортикальная недостаточность, острая дегидратация, обширное повреждение тканей или ожоги), а также у пациентов с болезнями сердца, данное средство следует применять с особой осторожностью. У пациентов с риском развития гиперкалиемии следует с особой тщательностью контролировать уровень калия в плазме.

Кальция хлорид оказывает раздражающее действие, поэтому при его в/в введении следует соблюдать осторожность и не допускать его затекания в окружающие ткани, а в/м введения следует избегать. Растворы, содержащие соли кальция, следует с осторожностью назначать пациентам с состояниями, способствующими развитию гиперкальциемии, например, с почечной недостаточностью и гранулематозами, связанными с повышением синтеза кальцитриола (например, саркоидоз), кальциевыми камнями в почках в настоящее время или в анамнезе.

В зависимости от объема и скорости инфузии на фоне в/в введения данного средства могут развиваться следующие состояния: переизбыток жидкости и/или растворенных веществ, приводящий к гипергидратации и, например, к застойным явлениям, в т.ч. застою в малом круг кровообращения и отеку легких; клинически значимые нарушения электролитного баланса и КЩР.

У пациентов с сердечной или легочной недостаточностью инфузии большого объема следует проводить под постоянным наблюдением.

Данное средство следует с особой осторожностью применять у пациентов с гиперволемией или гипергидратацией.

Ввиду содержания натрия хлорида данное средство следует с особой осторожностью применять при состояниях, вызывающих задержку натрия, гиперволемию и отек, таких как первичный и вторичный альдостеронизм (обусловленных, например, артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий или нефросклерозом) или преэклампсия.

Следует с особой осторожностью применять данное средство у пациентов с риском развития алкалоза. Поскольку лактат метаболизируется до гидрокарбоната, применение средства может вызвать или усугубить метаболический алкалоз. На фоне индуцированного лактатом алкалоза возможно появление судорог.

Из-за риска свертывания крови вследствие содержания кальция данное средство нельзя добавлять к стабилизированной цитратом (консервированной) крови или вводить его одновременно с ней через одну и ту же систему.

Лактат является субстратом глюконеогенеза, поэтому у пациентов, получающих данное средство, следует тщательно контролировать уровень глюкозы.

Применение других лекарственных средств или нарушение техники введения может вызвать лихорадку вследствие возможного попадания в организм пирогенов. В этом случае инфузию следует немедленно прекратить.

При длительном парентеральном лечении пациенту необходимо обеспечить достаточное поступление питательных веществ.

Метилналтрексон не оказывает влияния на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизируемых при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP). Изоферменты CYP лишь в минимальной степени участвуют в метаболизме метилналтрексона. Метилналтрексон In vitro не ингибируст активность изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, но является слабым ингибитором метаболизма в модели субстрата для изофермента CYP2D6. Подкожная доза метилналтрексона 0.3 мг/кг не оказывает значимого влияния на метаболизм декстрометорфана, являющегося субстратом для изофермента CYP2D6.

Не отмечается значимой взаимосвязи между дозой ненаркотического анальгетика на момент начала лечения и реакцией на лечение метилналтрсксоном. Кроме того, не отмечалось существенных изменений медианы суточной дозы ненаркотического анальгетика у пациентов, получавших Релистор.

При многократном применении циметидина в дозе 400 мг после однократного приема метилналтрексона, наблюдается снижение почечного клиренса метилналтрексона (с 31 л/ч до 18 л/ч). Однако это приводит лишь к небольшому снижению системного клиренса (с 107 л/ч до 95 л/ч). Как следствие, заметного изменения AUC метилналтрексона, в дополнение к C_max, до и после назначения многократных доз циметидина, не наблюдается.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Взаимодействие, связанное с присутствием натрия: стероидные гормоны и карбеноксолон, с которыми связана задержка натрия и воды (сопровождается отеком и гипертензией).

Взаимодействие, связанное с присутствием калия: калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, по отдельности или в сочетании). Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. Такролимус, циклоспорин повышают концентрацию натрия в плазме и могут приводить к потенциально фатальной гиперкалиемии, особенно в случае почечной недостаточности, усиливающей гиперкалиемический эффект.

Взаимодействие, связанное с присутствием кальция: сердечные гликозиды, чьи эффекты усиливаются в присутствии кальция и могут приводить к серьезной фатальной аритмии сердца. Тиазидные диуретики, витамин D могут приводить к гиперкальциемии при совместном применении с кальцием. Бисфосфонаты, фториды, некоторые фторхинолоны и тетрациклины, которые меньше всасываются (более низкая биодоступность) при совместном применении с кальцием.

Взаимодействие, связанное с присутствием лактата (который метаболизируется до гидрокарбоната): лекарственные средства, имеющие кислую реакцию, такие как салицилаты, барбитураты и литий, чей почечный клиренс повышается вследствие подщелачивания мочи гидрокарбонатом, образующимся при метаболизме лактата.

Лекарственные средства, имеющие щелочную реакцию, в частности симпатомиметики (например, эфедрин, псевдоэфедрин) и психостимуляторы (например, дексамфетамин, фенфлурамин), у которых пролонгируется период полувыведения.

Препараты, несовместимые с данным средством: аминокапроновая кислота, амфотерицин В, метараминола тартрат, цефамандол, кортизона ацетат, диэтилсильбэстрол, этамиван, этиловый спирт, фосфатный и карбонатный растворы, окситетрациклин, тиопентал натрия, версенат натрия.

Лекарственные препараты частично несовместимые с данным средством: тетрациклин - раствор стабилен в течение 12 ч; ампициллин натрия - раствор с концентрацией 2-3% стабилен в течение 4 ч, концентрацию > 3% следует назначать не позднее 1 ч; миноциклин - раствор стабилен в течение 12 ч; доксициклин - раствор стабилен в течение 6 ч.

Случаи передозировки препаратом Релистор не описаны.

После применения дозы 0.64 мг/кг в форме внутривенной болюсной инъекции отмечается ортостатическая гипотензия.

При передозировке необходимо контролировать артериальное давление и в случае развития ортостатической гипотензии следует сообщить об этом врачу. При необходимости назначают соответствующее лечение.