Сорбистерит и Фертифолин

• лечение гиперкалиемии у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на лечении диализом.

• в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника инозита и фолиевой кислоты.

Назначается перорально или в виде удерживающей клизмы. Рекомендации по дозированию должны рассматриваться как руководящие принципы Точная потребность должна быть рассчитана в зависимости от регулярного клинического и биохимического контроля.

Необходимая продолжительность лечения Сорбистеритом зависит от результатов ежедневных измерений сывороточного калия. Если сывороточный калий достигает значений ниже 5 ммоль/л, терапия должна быть приостановлена. Если калий сыворотки повышается более 5 ммоль/л, терапию следует возобновить.

Перорально

Взрослым, включая пожилых: 20 г порошка от 1 до 3 раз ежедневно (1 мерная ложка), размешанные приблизительно в 150 мл жидкости.

Детям: от 0.5 до 1 г/кг массы тела/сут в несколько приемов, размешанные приблизительно в 150 мл жидкости. Препарат следует принимать, по крайней мере, в 3 разделенных приема в течение 24 ч.

Сорбистерит следует принимать с пищей. Сорбистерит следует принимать после, по крайней мере, 3-часового интервала, если назначались антациды и слабительные средства, такие как гидроксид магния и алюминия, или карбонат кальция.

Жидкостями, которые подходят для растворения Сорбистерита для перорального приема, являются вода, чай и легкие безалкогольные напитки. Сорбистерит не должен использоваться с фруктовыми соками с высоким уровнем содержания калия (например, ананасовым, грейпфруговым, апельсиновым, томатным или виноградным).

Ректально (удерживающая клизма)

Взрослым, включая пожилых: после очистительной клизмы, 40 г (2 мерные ложки) растворяют в 150 мл раствора 5% глюкозы, вводят от 1 до 3 раз ежедневно. В начальной стадии лечения с использованием ректального введения, также возможен пероральный прием, что может помочь в быстром снижении сывороточного уровня калия.

Продолжительность удержания - 6 ч.

Дети

Если препарат нельзя давать перорально, доза может быть введена ректально, по крайней мере, в таком же количестве, как то, которое назначалось бы перорально, разведенное в тех же пропорциях, как описано для взрослых. После удержания клизмы рекомендуется промывание нижних отделов кишечника очистительной клизмой, чтобы гарантировать надлежащее удаление катионообменной смолы.

Однако особая осторожность требуется при ректальном назначении детям и новорожденным, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к задержке катионообменной обменной смолы в кишечнике. Риск желудочно-кишечного кровотечения или некроза толстой кишки подразумевает, что специальное внимание (должно уделяться в случаях назначения недоношенным детям или новорожденным с низкой массой тела.

Принимают внутрь. Непосредственно перед употреблением растворить 1 пакетик в 200 мл воды комнатной температуры и принять внутрь.

Взрослым и детям с 3 лет рекомендуется принимать по 1 пакетику в день во время приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза содержит*:

* Технический Регламент Таможенного Союза ТР ТС 022/2011 "Пищевая продукция в части ее маркировки".
** Не превышает верхний допустимый уровень потребления, Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю).
*** Источником инозита в БАД Фертифолин является мио-инозитол.
**** Источником фолиевой кислоты/фолата в БАД Фертифолин является L-метилфолат кальция (метафолин).

Продолжительность приема - 1 месяц. При необходимости курс применения можно повторить.

Определение суточной доза и продолжительности приема может производиться врачом индивидуально и отличаться от рекомендуемой дозы в данном листке-вкладыше.

• уровень калия плазмы ниже 5 ммоль/л;
• состояния, связанные с гиперкальциемией (например, гипертиреоз, миеломная болезнь, саркоидоз и метастатический рак);
• обструктивные заболевания кишечника;
• гипомоторика ЖКТ;
• сопутствующая терапия сорбитом;
• риск некроза толстой кишки;
• синдром недостаточности сахаразы-изомальтазы, непереносимость фруктозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из компонентов.

Сорбистерит нельзя назначать перорально у новорожденных, а также препарат противопоказан для любого пути введения у новорожденных с пониженной подвижностью кишки (например, послеоперационной или лекарственной).

С осторожностью

Лечение Сорбистеритом должно быть прекращено, если возникают клинически значимые запоры.

Сорбит не следует использовать в качестве слабительного средства (ни перорально, ни ректально) во время терапии Сорбистеритом, из-за риска развития некроза толстой кишки. Принимать Сорбистерит перорально следует с осторожностью, чтобы избежать попадания в дыхательные пути. Пациенту следует принимать Сорбистерит в положении "сидя", если это возможно.

В 20 г Сорбистерита содержится 4.81 г сахарозы, что соответствует приблизительно 0.41 хлебных единиц (ХЕ). Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

У новорожденных сульфонат полистирола кальция нельзя применять перорально. При ректальном введении детям и новорожденным необходима особая осторожность, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к образованию конкрементов. Из-за риска кровотечения из пищеварительного тракта и некроза толстой кишки, у недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, следует соблюдать особую осторожность.

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• детский возраст до 3 лет.

Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестные (невозможно оценить из доступных данных)

Нарушения метаболизма и питания: часто - гиперкальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко -острый бронхит и/или бронхопневмония, связанная с случайным в, сульфоната полистирола кальция.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; иногда - запор, диарея, кишечная непроходимость, желудочные язвы, некроз толстой кишки, ведущий к перфорациям, анорексия; редко - в тяжелых случаях - кишечная непроходимость из-за склеивания катионообменной смолы и образования сгустков в кишечнике, уплотнение фекалий после ректального введения у детей, желудочно-кишечные конкременты после перорального приема у новорожденных. У недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, наблюдалась гематохезия после назначения клизм, содержащих смолу сульфоната полистирола.

В случае перорального применения, у пациентов могут возникать трудности при глотании достаточно большого количества растворенного порошка. Степень этой проблемы зависит от индивидуальной установки, заболевания, назначения и продолжительности лечения.

Сорбистерит представляет собой катионообменную смолу, которая высвобождает кальций в кишечнике и связывает калий. Это уменьшает абсорбцию и метаболическую доступность калия.

Свойства продукта Фертифолин определяются свойствами входящих в его состав компонентов – инозит (мио-инозитол) и L-метилфолат кальция (метафолин). Совместное применение мио-инозитола и метафолина обеспечивает взаимное усиление эффектов (синергизм) [1].

Действие компонентов БАД Фертифолин

Мио-инозитол (инозит, инозитол, витамин В₈)

Инозитол является минорным биологически активным компонентом. Выполняет функции сигнальной молекулы, необходимой для внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов. Обеспечивает функционирование рецепторов половых гормонов, инсулина, катехоламинов, тиреотропного гормона (ТТГ) и других.

Суточная потребность в инозитоле составляет 4-8 г/сут. Инозитол может синтезироваться здоровыми почками человека и поступать с пищей. Наибольшее количество инозитола содержат цитрусовые, цельные злаки, сухофрукты, арахис, ростки пшеницы, бобы, дрожжи, овощная зелень. Фрукты и свежие овощи содержат больше инозитола, чем замороженные, консервированные и термически обработанные продукты. При нарушении синтеза, выделения почками или поступления с пищевыми продуктами происходит нарушение обмена инозитола.

Применение при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Низкий уровень инозитола является одним из факторов развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [2]. Прием инозитола в течение 6 месяцев оказывает положительное влияние на гормональный статус пациенток с СПКЯ – снижается уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), нормализуется соотношения ЛГ/ФСГ; отмечается восстановление менструального овуляторного цикла [3,4,5].

Даже если женщина не планирует беременность в ближайшее время, снижение уровня тестостерона на фоне приема инозитола способствует уменьшению проявлений гиперандрогении (гирсутизма, акне, избыточной сальности и выпадения волос, андрогенного ожирения). Прием инозитола положительно влияет на метаболический статус: отмечается значительное снижение уровня глюкозы и инсулина натощак; индекса НОМА (показателя инсулинорезистентности), снижение уровня триглицеридов и общего холестерина плазмы, индекса массы тела и регуляция уровня лептина – гормона, контролирующего аппетит [5].

Применение при нарушениях менструального цикла. Инозитол может оказывать положительное влияние на регуляцию менструального цикла. Регулярный прием инозитола способствует восстановлению нормального менструального цикла со спонтанной овуляцией за счет нормализации баланса половых гормонов, коррекции метаболических нарушений и улучшения рецептивности клеток-мишеней к гормонам – ФСГ, ЛГ, пролактина, тестостерона и других (6).

Применение при подготовке к беременности. Инозитол играет важную роль в процессе формирования фолликулов и качественных ооцитов [7]. Применение инозитола в рамках прегравидарной подготовки способствует улучшению исходов применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): снижаются дозы рФСГ и длительность стимуляции, что может снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников; возрастает количество ооцитов и эмбрионов хорошего качества. У женщин, проходящих повторные циклы стимуляции овуляции в протоколах ЭКО, прием инозитола и фолата позволяет уменьшить число используемых зрелых ооцитов (за счет снижения гормональной нагрузки при стимуляции и улучшения качества получаемых ооцитов и эмбрионов) без снижения числа клинических беременностей. Проведенные исследования демонстрируют достоверное увеличение частоты наступления беременности в различных протоколах ВРТ на фоне приема инозитола. Причем такие результаты получены и у пациенток с СПКЯ, и у женщин с другими причинами нарушения репродуктивных функций [8,9].

Прием инозитола может значительно снизить риск развития гестационного диабета у беременных высокого риска (женщин с ожирением или инсулинорезистентностью) [10]. Инозитол способен обеспечить защиту эмбриона от гипергликемии, способствует снижению количества преждевременных родов и рождения детей с макросомией [11].

Инозитол играет важную роль в профилактике врожденных пороков развития нервной трубки плода, которые в 70% случаев могут быть предотвращены приемом фолатов. Однако 30% таких пороков остаются фолатрезистентными. Применение инозитола в таких ситуациях может значительно снизить риск формирования пороков развития нервной трубки [12,13].

Применение при инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность – это снижение чувствительности тканей организма к действию инсулина, который в норме активизирует метаболизм глюкозы. В результате этого нарушения концентрация глюкозы и инсулина в крови растет, а энергообеспечение тканей нарушается. Это состояние лежит в основе сахарного диабета 2 типа, метаболического синдрома, СПКЯ. Инозитол является инсулин-сенситайзером – веществом, повышающим чувствительность клеток к инсулину и восстанавливающим метаболизм глюкозы. Прием инозитола оказывает положительное влияние на плазменные концентрации глюкозы и инсулина, показатели инсулинорезистентности и глюкозотолерантного теста [14].

Применение в андрологии. Прием инозитола может оказывать положительное действие и на мужскую фертильность. По данным исследований применение инозитола способствует восстановлению баланса гонадотропных гормонов у мужчин с идиопатическим бесплодием (значимо снижаются количества ЛГ, ФСГ, пролактина, а концентрации Ингибина В (маркера сперматогенеза) и тестостерона возрастают [15]; качество спермы улучшается (увеличивается концентрация, общее количество и количество прогрессивно подвижных сперматозоидов, улучшаются морфологические свойства спермы) [16, 17].

"Витамин красоты". Прием инозитола благоприятно влияет на состояние кожи, способствует поддержанию ее эластичности, помогает ускорению ранозаживления [18]. Доказана важная роль инозитола в процессах роста волос, обеспечении нормальной плотности волосяного покрова и здорового блеска волос [19].

Метафолин (фолат, L-метилфолат кальция, витамин В₉)

Метафолин является биологически активной формой фолатов – веществ со сходной структурой и свойствами, самым известным из которых является фолиевая кислота (витамин В₉). Фолаты играют важную роль в метаболизме аминокислот, синтезе белка и нуклеиновых кислот (прежде всего в продукции ДНК и РНК), функционировании хромосом. Поэтому эффективное восполнение дефицита фолатов крайне важно для нормального деления клеток и роста тканей.

Фолаты не синтезируются в организме человека, поступают в организм с продуктами и пищевыми добавками. Много фолатов содержатся в зеленых овощах с большими листьями, брюссельской капусте, в печени, яйцах и бобовых, а их содержание во фруктах (за исключением апельсинов), мясе и молоке довольно низкое. Во время термической обработки пищи большая часть фолатов (до 90%) разрушается всего за несколько минут.

Дефицит фолатов негативно сказывается на здоровье человека, приводя к развитию, например, мегалобластной анемии, сердечно-сосудистых заболеваний, онкопатологии. Особенно тяжело проявляется дефицит у женщин в период подготовки и во время беременности, когда может развиться патология яйцеклетки, отслойка плаценты, замершая беременность, самопроизвольный аборт (выкидыш); врожденные пороки у ребенка: анэнцефалия, дефект нервной трубки, гидроцефалия, гипотрофия, заячья губа [20], задержка умственного развития, анемия, которая может привести к гипоксии плода.

В отличие от традиционно назначаемой фолиевой кислоты, метафолин является биологически активной формой фолата, которой уже не требуется цепочка метаболических превращений в присутствии ферментов. По разным данным до 50% представителей европеоидной расы не в состоянии правильно усваивать традиционную фолиевую кислоту, т.к. имеют мутацию в гене, отвечающем за превращение фолиевой кислоты в активную форму. Метафолин лучше всасывается даже при нарушениях работы ЖКТ и метаболизма, при совместном приеме с лекарственными средствами [21].

Фолаты практически не накапливаются в организме человека, поэтому для профилактики осложнений течения беременности и развития дефектов нервной системы плода метафолин целесообразно принимать еще на этапе планирования беременности. ВОЗ рекомендует ежедневный профилактический прием фолатов в дозе 400 мкг [22].

Кальций, связанный в смоле, обменивается на калий, находящийся в кишечнике. Полистирольные смолы являются нерастворимыми и невсасывающимися. Они проходят через кишечник и почти полностью экскретируются с фекалиями. Связанный калий впоследствии экскретируется из организма вместе с обменной смолой в фекалиях. Кальций, высвобожденный из смолы, частично абсорбируется, Фармакокинетика электролитов протекает в соответствии с физиологическими путями абсорбции, распределения и экскреции.

Емкость Сорбистерита для калиевого обмена зависит в значительной степени от рН, потому что другие катионы, такие как аммоний и магний, наряду с липидами и белками, также обладают высокой аффинностью к обменной смоле, поскольку они проходят через кишечник.

Не имеется никаких данных относительно использования сульфоната полистирола кальция в течение беременности и в период лактации. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Детям: от 0.5 до 1 г/кг массы тела/сут в несколько приемов, размешанные приблизительно в 150 мл жидкости. Препарат следует принимать, по крайней мере, в 3 разделенных приема в течение 24 ч.

Сорбистерит следует принимать с пищей. Сорбистерит следует принимать после, по крайней мере, 3-часового интервала, если назначались антациды и слабительные средства, такие как гидроксид магния и алюминия, или карбонат кальция.

Жидкостями, которые подходят для растворения Сорбистерита для перорального приема, являются вода, чай и легкие безалкогольные напитки. Сорбистерит не должен использоваться с фруктовыми соками с высоким уровнем содержания калия (например, ананасовым, грейпфруговым, апельсиновым, томатным или виноградным).

Ректально (удерживающая клизма)

Если препарат нельзя давать перорально, доза может быть введена ректально, по крайней мере, в таком же количестве, как то, которое назначалось бы перорально, разведенное в тех же пропорциях, как описано для взрослых. После удержания клизмы рекомендуется промывание нижних отделов кишечника очистительной клизмой, чтобы гарантировать надлежащее удаление катионообменной смолы.

Однако особая осторожность требуется при ректальном назначении детям и новорожденным, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к задержке катионообменной обменной смолы в кишечнике. Риск желудочно-кишечного кровотечения или некроза толстой кишки подразумевает, что специальное внимание (должно уделяться в случаях назначения недоношенным детям или новорожденным с низкой массой тела.

У новорожденных сульфонат полистирола кальция нельзя применять перорально. При ректальном введении детям и новорожденным необходима особая осторожность, т.к. избыточная доза или неадекватное разведение могут приводить к образованию конкрементов. Из-за риска кровотечения из пищеварительного тракта и некроза толстой кишки, у недоношенных младенцев и новорожденных с низкой массой тела при рождении, следует соблюдать особую осторожность.

Сорбистерит недостаточно эффективен в случаях гиперкалиемии с уровнем калия, превышающим 6.5 ммоль/л и/или при наличии изменений на ЭКГ. В этой ситуации следует проводить неотложную терапию (назначение бикарбоната натрия, глюкозо-инсулиновая смесь капельно) или рассмотреть возможность лечения диализом.

Необходимо принять во внимание вероятность развития тяжелого истощения калия, поэтому адекватный клинический и биохимический контроль являются первостепенными в течение всего лечения, особенно у пациентов, получающих препараты дигиталиса. Назначение катионообменной смолы должно быть прекращено, если калий сыворотки достигает значений ниже 5 ммоль/л.

В результате приема кальция, существует шанс чрезмерного увеличения концентрации сывороточного кальция, особенно в тех случаях, когда пациент получает диету богатую кальцием или использует другие препараты, содержащие кальций, например, фосфатсвязывающие препараты или аналоги витамина D. Следовательно, рекомендуется постоянно мониторировать сывороточные концентрации кальция.

Одновременно с приемом Сорбистерита терапия должна включать и другие меры, такие как ограничение потребления калия, контроль ацидоза и использование высококалорийных пищевых продуктов.

Сорбистерит следует принимать, по крайней мере, спустя 3 ч после приема антацидов и слабительных средств, таких как, гидроксид магния, гидроксид алюминия или карбонат кальция, так как их совместное назначение может вызывать метаболический алкалоз.

Поскольку Сорбистерит - подобно другим смолам сульфоната полистиропа - не является полностью селективным в отношении калия, может возникать гипомагни Следовательно, рекомендуется мониторировать уровень магния сыворотки в течение лечения Сорбистеритом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и управлению механизмами

Сорбистерит не оказывает никакого влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.

Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сопутствующее использование противопоказано:

Сорбит (перорально или ректально): сопутствующее назначение сорбита с сульфонатом полистирола кальция может вызывать некроз толстой кишки. Поэтому их coвместное применение противопоказано.

Следует использовать с осторожностью:

Катионообменные средства: могут снижать эффективность связывания калия сульфонатом полистирола кальция.

Нерастворимые катионообменные антациды и слабительные средства: имелись сообщения о системном алкалозе после совместного применения катионообменных смол и нерастворимых катионообменных антацидов и слабительных средств, таких как гидроксид магния и алюминия, карбоната кальция. Некоторый интервал времени следует соблюдать в отношении этих препаратов при приеме Сорбистерита.

Гидроксид алюминия: сообщалось о кишечной непроходимости в результате осаждения гидроокиси алюминия (образования конкрементов), когда гидроксид алюминия соединялась со смолой (соединение натрия).

Лекарственные препараты дигиталиса и другие сердечные гликозиды: токсические эффекты дигиталиса на сердце, особенно различные желудочковые аритмии и атриовентрикулярная узловая диссоциация, тяжесть которых, вероятно, будет нарастать при возникновении гипокалиемии и/или гиперкальциемии.

Литий: возможное снижение абсорбции лития.

Левотироксин: возможное снижение абсорбции левотироксина.

Тетрациклины: возможное уменьшение всасывания тетрациклинов в результате высвобождения ионов кальция из смолы в ЖКТ.

Тиазидные и "петлевые" диуретики: сопутствующее использование тиазидных и петлевых диуретиков может увеличивать риск гипокалиемии.

Антихолинергические средства: повышенный риск желудочно-кишечных побочных эффектов от Сорбистерита в результате угнетения перистальтики.

Биохимические расстройства в результате передозировки могут вызывать клинические признаки гипокалиемии, включая изменения ЭКГ, нарушение функции сердца, раздражительность, спутанность сознания, замедление мышления, мышечную слабость, гипорефлексию и вялый паралич. Электрокардиографические изменения могут быть связаны с гипокалиемией или гиперкалиемией; может возникать аритмия.

Дополнительными признаками передозировки могут быть запоры и непроходимость кишечника, а также задержка натрия и воды. Должны быть приняты надлежащие меры для коррекции электролитов сыворотки крови, а смолу следует удалить из пищеварительного тракта с помощью соответствующего использования слабительных средств или клизм.