Талс и Терафлекс

• дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз I-III стадии, остеохондроз.

Вводят п/к. Режим дозирования и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Иксекизумаб следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых это средство показано к применению.

Внутрь. Взрослым и детям старше 15 лет первые 3 недели назначают по 1 капс. 3 раза/сут; последующие дни - по 1 капс. 2 раза/сут, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая продолжительность курса лечения составляет от 3 до 6 месяцев.

При необходимости возможно проведение повторных курсов лечения, продолжительность которых устанавливается индивидуально.

Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в т.ч. туберкулез; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника.

• хроническая почечная недостаточность тяжелой степени;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 15 лет;
• гиперчувствительность.

С осторожностью: сахарный диабет (рекомендуется периодически контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения), бронхиальная астма, сердечная и/или почечная недостаточность (при приеме хондроитина описаны единичные случаи развития отеков), повышенная чувствительность к морепродуктам.

Инфекционные заболевания: очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. назофарингит); часто - инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2; нечасто - гриппоподобные реакции (чаще у пациентов с псориатическим артритом), ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит (чаще у пациентов с псориатическим артритом), целлюлит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек; редко - анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, экзема.

Местные реакции: очень часто - эритема, боль в месте введения.

Терафлекс хорошо переносится пациентами.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, метеоризм, диарея, запор.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Прочие: аллергические реакции, боль в ногах и периферические отеки.

Средство для лечения псориаза. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4).

Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза и псориатического артрита. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности, в результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F.

В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcγ-рецепторами человека или С1q компонентом комплемента.

Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.

В течение первой недели применения иксекизумаба отмечается снижение уровня С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией иксекизумаба и снижением клинического ответа.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11 % пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность иксекизумаба выявлено не было.

Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.

Препарат, стимулирующий восстановление хрящевой ткани.

Глюкозамин и хондроитина сульфат принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща и стимулируя регенерацию ткани. Введение экзогенного глюкозамина усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща. Другим возможным действием глюкозамина является защита поврежденного хряща от метаболического разрушения, вызываемого НПВС и ГКС, а также собственное умеренное противовоспалительное действие.

Хондроитина сульфат служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса. Стимулирует образование гиалуронана, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронан от ферментативного расщепления (путем подавления активности гиалуронидазы); поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы восстановления хрящевой ткани и подавляет активность тех ферментов (эластаза, гиалуронидаза), которые расщепляют хрящ. При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в НПВС.

После однократного п/к введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя C_max достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя C_max иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы 160 мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения C_max в равновесном состоянии (C_{max, ss}) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{through, ss} ) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.

После перехода с режима введения иксекизумаба в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед в течение 12 нед на режим 80 мг 1 раз в 4 нед равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 нед. Средние значения C_{max, ss} и C_{through, ss} составляли 14.6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.

Биодоступность иксекизумаба при п/к введении составляла в среднем от 54 до 90 %.

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий V_d в равновесном состоянии составлял 7,11 л.

Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/ч. Клиренс не зависит от дозы. У пациентов с бляшечным псориазом средний T_1/2, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.

AUC при п/к введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Фармакокинетические параметры иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом и бляшечным псориазом были схожими. По данным популяционного фармакокинетического анализа биодоступность иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом была в диапазоне 61-84 %.

Глюкозамин

Всасывание

Биодоступность глюкозамина при пероральном приеме составляет 25% (за счет эффекта "первого прохождения" через печень).

Метаболизм

После абсорбции радиоактивно меченый глюкозамин вначале обнаруживается в плазме и позднее проникает в ткани. Наибольшие концентрации обнаруживаются в печени, почках и суставном хряще. Около 30% принятой дозы длительно персистирует в тканях костей и мышц.

Выведение

Выводится преимущественно почками в неизменном виде, частично через кишечник. T_1/2 - 68 ч.

Хондроитина сульфат

Всасывание

При приеме внутрь хондроитина сульфата однократно в дозе 0.8 г (или 2 раза/сут 0.4 г) концентрация в плазме возрастает на протяжении 24 ч. Абсолютная биодоступность составляет 12%.

Метаболизм

Метаболизируется посредством десульфирования.

Выведение

Выводится почками. T_1/2 - 310 мин.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии иксекизумабом и на протяжении как минимум 10 недель после введения его последней дозы.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата Терафлекс при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

С осторожностью следует назначать иксекизумаб пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить лечение иксекизумабом до устранения инфекции.

Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения иксекизумабом. В ходе терапии, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности лечение иксекизумабом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении иксекизумаба пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией иксекизумабом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые и инактивированные вакцины у пациентов, получающих иксекизумаб.

При появлении нежелательных эффектов со стороны ЖКТ дозу препарата следует уменьшить в 2 раза, а при отсутствии улучшения - отменить препарат.

Препарат улучшает абсорбцию тетрациклинов, уменьшает действие полусинтетических пенициллинов и хлорамфеникола.

Препарат совместим с НПВП и ГКС.

Имеются ограниченные данные о возможном взаимодействии глюкозамина и варфарина, что может приводить к увеличению МНО и риску кровотечения. Поэтому при одновременном приеме следует контролировать показатели свертывания крови.

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы: при передозировке хондроитина сульфата возможны геморрагическая сыпь, тошнота, рвота.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.