Фуцикорт и Циклосерин

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи, вызванные микроорганизмами, чувствительными к фузидовой кислоте: дерматиты; инфицированная аллергическая экзема; токсидермия.

• туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии);
• атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);
• инфекции мочевыводящих путей.

Применяют наружно.

Взрослым и детям наносят крем тонким слоем на пораженный участок 2-3 раза/сут. Курс лечения - не более 2 недель.

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.

Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут).

Розацеа; периоральный дерматит; юношеские угри; первичные бактериальные, вирусные и грибковые кожные заболевания; туберкулез кожи; кожные проявления сифилиса; детский возраст до 1 года; повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

• гиперчувствительность;
• органические заболевания ЦНС;
• эпилепсия;
• эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе);
• нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);
• хроническая сердечная недостаточнсть;
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
• алкоголизм.

С осторожностью применять в детском возрасте.

Со стороны кожных покровов и придатков кожи: нечасто - сыпь, обострение экземы, раздражение кожи, кожный зуд, ощущение жжения или покалывания кожи; частота неизвестна - атрофия кожи, контактный дерматит, эритема, сухость кожи.

Наружное применение ГКС может приводить к телеангиэктазиям и стриям, особенно при длительном применении.

Как и при применении других ГКС, возможны фолликулит (стероидные угри), гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация, геморрагическая сыпь, розовые угри, потница, мацерация кожи, системные эффекты ГКС.

Аллергические реакции: частота неизвестна - крапивница.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.

Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Прочие: лихорадка, усиление кашля.

Комбинированное лекарственное средство для наружного применения, содержащее антибиотик полициклической структуры и ГКС.

Фузидовая кислота - антибиотик полициклической структуры. Активен преимущественно в отношении грамположительных бактерий, в частности - Staphylococcm aureus, Propionibacterium acnes и коринебактерий. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка бактерий. После 30 лет применения устойчивость бактерий к фузидовой кислоте отмечается редко (1-3%). Чаще всего бактерии, устойчивые к пенициллину и другим антибиотикам, чувствительны к фузидовой кислоте.

Бетаметазон относится к группе сильных ГКС (группа III) и оказывает фармакологическое действие, подавляя местные иммунные реакции, в т.ч. вазодилатацию, отечность и болезненные ощущения.

Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина. Подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес лечения развивается в 20-80% случаев).

Системное всасывание фузидовой кислоты является незначительным.

При нанесении на кожу всасывание бетаметазона может приводить к системным эффектам, особенно при нанесении на обширные участки воспаленной кожи или под окклюзионные повязки. При наружном нанесении всасывание бетаметазона через неповрежденную кожу составляет менее 2%. После всасывания бетаметазон метаболизируется в печени и выводится почками.

Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазмы.

T_Cmax- 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г С_maxсоставляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч С_max- 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинно-мозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% веденной дозы. Т_1/2 при нормальной функции почек -10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами.

При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Клинические данные в отношении применения данной комбинации при беременности и лактации отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенное действие фузидовой кислоты не наблюдалось, но отмечалось при применении ГКС.

Безопасность наружного применения кортикостероидов при беременности не установлена. Применение кортикостероидов при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает любой потенциальный риски для плода. У данной категории пациентов кортикостероиды не следует применять в высоких дозах или в течение длительного времени.

Возможно применение в период лактации только по рекомендации врача.

ГКС выделяются с грудным молоком, но вероятность их воздействия на грудного ребенка очень мала при наружном нанесении на ограниченный участок кожи. Если показано длительное лечение или применение препарата в высоких дозах, следует прекратить грудное вскармливание. В период лактации не следует наносить крем на молочные железы.

Противопоказан к применению при беременности.

Циклосерин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Кушинга при применении любых ГКС для наружного применения. Длительное лечение детей ГКС может привести к нарушениям роста и развития организма.

При лечении детей препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Применение возможно согласно режиму дозирования.

С осторожностью следует применять при перианальном или генитальном зуде; на обширных участках кожи, под окклюзионными повязками, лице, участках опрелости; в периорбитальной области, т.к. при этом возможно развитие глаукомы.

Отмечается бактериальная устойчивость, связанная с применением фузидовой кислоты.

Как и при применении других антибиотиков, чрезмерное или неоднократное применение препарата может увеличить риск развития устойчивости к антибиотикам.

Не наносить препарат на открытые раны и слизистые оболочки.

Если применение вызывает раздражение или чрезмерную чувствительность кожи, следует прекратить его использование и начать другое соответствующее лечение.

В случае прекращения лечения возможно появление синдрома отмены, проявляющегося в виде покраснения, ощущения жжения или покалывания кожи или обострения псориаза. Данные явления можно предотвратить при постепенной отмене препарата.

После длительного наружного лечения сильнодействующими кортикостероидами атрофические изменения наиболее часто встречаются на лице, наружных половых органах, внутренней стороне верхних и нижних конечностей, по сравнению с другими участками.

Использование в педиатрии

В связи с тем, что у детей величина соотношения площади поверхности и массы тела больше, чем у взрослых, дети подвержены большему риску подавления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развития синдрома Кушинга при применении любых ГКС для наружного применения. Длительное лечение детей ГКС может привести к нарушениям роста и развития организма.

При лечении детей препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным препаратам.

Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.

Отравление обычно наблюдается при концентрациях препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию препарата в крови и функцию печени.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.

Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты, мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.

Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.

Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.

Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса. Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические лекарственные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, противосудорожные и седативные лекарственные средства.