Веротекан и Иохимбин "Шпигель"

• психогенная импотенция;
• функциональная импотенция (сопровождающаяся расстройствами эрекции);
• атония мочевого пузыря, климакс у мужчин.

Внутрь, по 1-2 таблетки (5-10 мг) 1-3 раза в сутки, во время еды, не разжевывая и запивая стаканом воды. Курс лечения 3-10 недель. При необходимости курс можно повторить не ранее, чем через 10 недель.

• повышенная чувствительность к препарату;
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• артериальная гипертензия или гипотензия;
• ишемическая болезнь сердца;
• одновременный прием адреностимуляторов.

С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, психические заболевания.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит; возможны - боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: часто - алопеция.

Со стороны обмена веществ: редко - отеки.

Прочие: возможны утомляемость, астения, недомогание; лихорадка, увеличение частоты инфекционных заболеваний, сепсис (обусловленные преимущественно нейтропенией).

Головокружение, головная боль, тревожность, мигрень, тремор рук, рвота, диарея, гастралгия, снижение или повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Противоопухолевое средство, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК. Полагают, что цитотоксическое действие топотекана обусловлено повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Альфа₂-адреноблокатор, влияет преимущественно на пресинаптические центральные и периферические альфа₂- адренорецепторы. Улучшает кровоснабжение органов малого таза. Активирует адренергические нейроны центральной нервной системы (что может сопровождаться повышением артериального давления), двигательную активность и реакционную способность.

Повышает либидо и потенцию. Оказывает антидиуретическое действие, вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и снижение артериального давления (за счет блокады периферических альфа₂- адренорецепторов).

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 мг/м² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней значения AUC увеличивались пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой достаточно однородно. V_d составляет около 130 л, что приблизительно в 3 раза выше общего содержания воды в организме.

Метаболизируется путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.

Клиренс топотекана - 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 составляет 2-3 ч. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс несколько уменьшается, T_1/2 увеличивается; общий клиренс уменьшается на 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 41-60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшается приблизительно на 67%, V_d уменьшается в небольшой степени, T_1/2 увеличивается 14%. При умеренной почечной недостаточности плазменный клиренс топотекана сократился до уровня, который составлял 34% значения этого параметра у пациентов контрольной группы. V_d уменьшился приблизительно на 25%, что привело к увеличению среднего T_1/2 с 1.9 ч до 4.9 ч.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. C_max достигается через 1,3 часа.

Через 10 минут после приема внутрь проникает через гематоэнцефалический барьер, около 17% определяется в тканях головного мозга в течение 6 часов.

Метаболизируется в печени. T_1/2 - 0,6 часа.

Топотекан может оказывать тератогенное действие на плод, поэтому применение при беременности противопоказано.

Неизвестно, выделяется ли топотекан с грудным молоком, поэтому применение в период лактации противопоказано.

Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.

Топотекан следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими средствами.

В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.

У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается небольшое снижение клиренса топотекана.

В исследованиях in vitro было показано генотоксическое действие на лимфомные клетки мышей и лимфоциты человека; in vivo - генотоксическое действие на клетки костного мозга мышей.

При работе с топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: строго соблюдать правила приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с топотеканом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании топотекана на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды.

Применение топотекана в педиатрии не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением автотранспорта и другой работой, при которой требуется концентрация внимания и высокая скорость психомоторных реакций.

Не рекомендуется сочетать с антидепрессантами и другими тимолептическими лекарственными средствами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, остроты и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном приеме с клонидином - ослабление эффекта обоих препаратов. Возможно снижение эффективности гипотензивных лекарственных средств, алпразолама. Усиливает действие антидепрессантов. Кломипрамин повышает концентрацию иохимбина гидрохлорида в плазме крови.

Симптомы: общая слабость, генерализованная парестезия, нарушения памяти и координации движения, головная боль, головокружение, тремор, тахикардия, повышение артериального давления, чувство страха, галлюцинации, тошнота, рвота, мидриаз, слюно-и слезотечение, повышенная потливость, повышение уровня норадреналина в плазме крови.

Лечение: антидот - клонидин; назначают внутрь в начальной дозе 0,1-0,2 мг, затем повторно с часовыми интервалами в дозе 0,1 мг. Симптоматическое лечение: антигипертензивные средства; для устранения чувства страха или галлюцинаций назначают бензодиазепины (нельзя назначать нейролептики фенотиазинового ряда).