Генферон и Димиста

В составе комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта:

• генитальный герпес;
• хламидиоз;
• уреаплазмоз;
• микоплазмоз;
• рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• гарднереллез;
• трихомониаз;
• папилломавирусные инфекции;
• бактериальный вагиноз;
• эрозии шейки матки;
• цервицит;
• вульвовагинит;
• бартолинит;
• аднексит;
• простатит;
• уретрит;
• баланит;
• баланопостит.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у женщин назначают интравагинально по 1 супп. (250 тыс. или 500 тыс.МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза/сут в течение 10 дней. При хронических заболеваниях - 3 раза в неделю (через день) по 1 супп. в течение 1-3 мес.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у мужчин назначают ректально по 1 супп. (500 тыс.-1 млн.МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза/сут в течение 10 дней.

Применяют интраназально 2 раза/сут.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

При введении в дозе 10 млн. МЕ/сут увеличивается риск развития следующих побочных эффектов.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие: повышение температуры тела, повышенное потоотделение, утомляемость, миалгия, потеря аппетита, артралгия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, очень редко - головокружение, сонливость, вялость.

Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад во время приема; очень редко - глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой оболочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорации носовой перегородки, эрозии слизистой оболочки полости носа; неприятный запах.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту; очень редко - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, зуд, крапивница.

Общие реакции: очень редко - утомляемость, слабость.

При применении интраназальных ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах. Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать: синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.

Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Под воздействием интерферона альфа-2 усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.

Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин обладает мембрано- и гепатопротекторными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, усиливает регенерацию тканей.

Бензокаин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточных мембран для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.

Комбинированное лекарственное средство с противоаллергическим и противовоспалительным действием для местного применения.

Азеластин - блокатор гистаминовых H₁-рецепторов, производное фталазинона. Оказывает антигистаминное, противоаллергическое и мембраностабилизирующее действие, снижает проницаемость капилляров и экссудацию, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток (гистамин, серотонин, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления.

Флутиказон - синтетический трифторированный ГКС, обладает высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое по интенсивности в 3-5 раз превышает дексаметазон.

При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа-2 всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Также за счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 ч после введения обусловливает необходимость его повторного введения.

Азеластин метаболизируется до А-дезметилазеластина при участии главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1.1 л/мин). C_max в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 ч, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный T_1/2 7.8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0.2%), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.

После однократного применения T_{1/ 2}азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20-25 ч и около 45 ч для его терапевтически активного метаболита N- дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.

После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) C_max составляет 0.017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости активного вещества в воде, а большая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% введенной дозы, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и всасывания при проглатывании, является незначительным.

После повторного введения суточной дозы 0.56 мг азеластина гидрохлорида (соответствующей введению одной дозы в каждый носовой ход дважды в день) C_max в плазме составляла 0.027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N- десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0.12 нг/мл).
У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0.56 мг азеластина гидрохлорида (две дозы в носовой ход 1 раз/сут) концентрация азеластина в плазме через 2 ч после введения составляла около 0.65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0.12 мг азеластина гидрохлорида (два впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза/сут) приводило к повышению концентрации азеластина в плазме до 1.09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.

Флутиказона пропионат обладает большим V_d в равновесном состоянии (приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%. V_d азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Связывание с белками плазмы составляет 80-90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при "первом прохождении" через печень происходит таким же образом.

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Увеличивается эффективность при совместном применении с антибиотиками и другими противомикробными препаратами, применяемыми для лечения урогенитальных инфекций.

При одновременном применении с витаминами Е и С усиливается действие интерферона.

При совместном применении с НПВС и антихолинэстеразными препаратами потенцируется действие бензокаина.

При совместном применении снижается антибактериальная активность сульфаниламидов (за счет действия бензокаина).

В отдельных случаях алкоголь и седативные препараты могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне приема данной комбинации.

С осторожностью следует применять флутиказон у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3А4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального применения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза/сут приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимого взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников.

Ингибиторы изофермента CYP3А4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметного снижения концентраций сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3А4 и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.