Неоинтестопан и Эврисди

Острая диарея, возникшая в результате:

• пищевого отравления, аллергии или непереносимости отдельных продуктов питания;
• нарушения равновесия кишечной микрофлоры.

Взрослым препарат назначают в начальной разовой дозе 4 таб., затем по 2 таб. после каждого стула. Максимальная суточная доза составляет 14 таб.

Для детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная разовая доза - 2 таб., затем принимают по 1 таб. после каждого стула. Максимальная суточная доза - 7 таб.

Детям в возрасте от 3 до 6 лет Неоинтестопан назначают с осторожностью, под врачебным контролем; режим дозирования устанавливают индивидуально.

Препарат следует начать принимать сразу при появлении диареи.

Длительность приема Неоинтестопана не должна превышать 2 дней.

Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая жидкостью.

• кишечная непроходимость;
• лихорадка;
• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

Препарат не показан для лечения хронической диареи и диареи паразитарного генеза.

Повышенная чувствительность к рисдипламу; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 2 месяцев.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - макуло-папулезная сыпь, эритема, дерматит, аллергический дерматит, папулезная сыпь, фолликулит.

Рисдиплам представляет собой модификатор сплайсинга предшественника матричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2), разработанный для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), причиной которой являются мутации в хромосоме 5q, что приводит к недостаточности белка SMN. Недостаточность функционального белка SMN является патофизиологическим механизмом развития СМА всех типов. Рисдиплам корректирует сплайсинг SMN2, сдвигая баланс с исключения экзона 7 на включение экзона 7 в транскрипте мРНК, приводя к образованию функционального и стабильного белка SMN. Таким образом, рисдиплам лечит СМА путем увеличения и сохранения уровней функционального белка SMN.

Рисдиплам равномерно распределяется во всем организме, в т.ч. в ЦНС, проникая через ГЭБ и соответственно приводя к увеличению уровня белка SMN в ЦНС и по всему организму. Концентрации рисдиплама в плазме и белка SMN в крови отражают распределение и фармакодинамические эффекты рисдиплама в тканях, а именно в мышечной ткани и тканях мозга.

Во всех клинических исследованиях применение рисдиплама приводило к устойчивому и длительному увеличению уровня белка SMN. В течение 4 недель после начала лечения медианный уровень белка SMN был более чем в 2 раза выше по сравнению с исходным значением, согласно измерениям в крови. Повышение уровня белка SMN сохранялось на протяжении периода лечения <2 лет у пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте и у пациентов с поздней манифестацией СМА.

После приема рисдиплама в виде раствора внутрь фармакокинетика была приблизительно линейной между 0.6 мг и 18 мг. Фармакокинетика рисдиплама наилучшим образом описывалась с помощью популяционной фармакокинетической модели со всасыванием с тремя транзитными камерами, двухкамерным распределением и выведением первого порядка.

Рисдиплам быстро всасывался при приеме натощак, при этом T_max в плазме варьировало от 1 до 4 ч. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на экспозицию рисдиплама. Установленные популяционные фармакокинетические параметры составили 98 л для кажущегося центрального V_d, 93 л - для периферического объема и 0.68 л/ч - для межкамерного клиренса. Рисдиплам преимущественно связывался с сывороточным альбумином без какого-либо связывания с α1-кислым гликопротеином, свободная фракция составила 11%.

Рисдиплам в основном метаболизируется флавин-монооксигеназой 1 и 3 (FMO 1 и 3), а также изоферментами CYP1А1, CYP2J2, CYP3А4 и CYP3А7. Фармакологически неактивный метаболит М1 был определен как основной циркулирующий метаболит.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа был установлен кажущийся клиренс рисдиплама - 2.6 л/ч. Эффективный Т_1/2 рисдиплама составил приблизительно 50 ч у пациентов со спинальной мышечной атрофией. Приблизительно 53% дозы (14% неизмененного рисдиплама) выводится с калом и 28% с мочой (8% неизмененного рисдиплама). Исходный рисдиплам был основным компонентом в плазме (83% от общих компонентов препарата, находящихся в кровотоке).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Для детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная разовая доза - 2 таб., затем принимают по 1 таб. после каждого стула. Максимальная суточная доза - 7 таб.

Детям в возрасте от 3 до 6 лет Неоинтестопан назначают с осторожностью, под врачебным контролем; режим дозирования устанавливают индивидуально.

Препарат противопоказан детям до 3 лет.

При повышении температуры тела, появлении крови в кале или при продолжении диареи после 2 дней приема Неоинтестопана следует уточнить диагноз (при необходимости с проведением бактериологического исследования).

Применение Неоинтестопана возможно сочетать с регидратационной терапией.

При назначении Неоинтестопана больным сахарным диабетом следует учитывать, что в состав препарата входит сахароза.

Аттапульгит не задерживает рентгеновские лучи, не окрашивает кал.

При изучении применения препарата у животных наблюдалась эмбриофетальная токсичность. Пациентов с репродуктивным потенциалом следует проинформировать о риске и необходимости использования высокоэффективных методов контрацепции во время лечения и в течение, как минимум, 1 месяца после приема последней дозы рисдиплама пациентом-женщиной и в течение, как минимум, 4 месяцев после приема последней дозы рисдиплама пациентом-мужчиной.

Обратимое влияние рисдиплама на мужскую фертильность было показано в исследовании у животных. В связи с этим пациенты-мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы рисдиплама.

Случаев передозировки препарата Неоинтестопан до настоящего времени не описано.

Лечение: отмена препарата; промывание желудка.